Ноотропы (греч. noos — мышление, разум; tropos — направление) — средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.
Концепция ноотропных средств возникла в 1963 году, когда бельгийскими фармакологами С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован и применен в клинике первый препарат этой группы — пирацетам. Последующие исследования показали, что пирацетам облегчает процессы обучения и улучшает память. Подобно психостимуляторам, препарат повышал умственную работоспособность, но не оказывал присущих им побочных эффектов. В 1972 году К. Giurgea был предложен термин «ноотропы» для обозначения класса препаратов, положительно воздействующих на высшие интегративные функции мозга.
Выделяют группу «истинных» ноотропных препаратов, для которых способность улучшать мнестические функции является основным, а иногда и единственным эффектом, и группу ноотропных препаратов смешанного действия («нейропротекторы»), у которых мнестический эффект дополняется, а нередко и перекрывается другими, не менее значимыми проявлениями действия. Ряд веществ, относящихся к группе ноотропных средств, обладает достаточно широким спектром фармакологической активности, включающим противогипоксический, анксиолитический, седативный, противосудорожный, миорелаксантный и другие эффекты.
Ноотропный эффект лекарственного средства может быть как первичным (непосредственное воздействие на нервную клетку), так и вторичным, обусловленным улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции, антиагрегантным и антигипоксическим действием.
Для обозначения веществ этой группы существует ряд синонимов: нейродинамические, нейрорегуляторные, нейроанаболические или эутотрофические средства, нейрометаболические церебропротекторы, нейрометаболические стимуляторы. Эти термины отражают общее свойство препаратов — способность стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных нарушениях (аноксии, ишемии, интоксикациях, травме и т.д.), возвращая их к нормальному уровню.
После успешного внедрения в лечебную практику пирацетама было синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, в настоящее время находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран: оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам и др. Эти ноотропные препараты, исходя из их химического строения, получили название «рацетамы». Вслед за ними стали формироваться и другие группы ноотропных препаратов, включающие холинергические, ГАМКергические, глутаматергические, пептидергические; кроме того, была идентифицирована ноотропная активность у некоторых ранее известных веществ.
Существующие ноотропные препараты могут быть классифицированы следующим образом:
1. Производные пирролидина (рацетамы): пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.
2. Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
3. Производные пиридоксина: пиритинол, Биотредин.
4. Производные и аналоги ГАМК : гамма-аминомасляная кислота (Аминалон), никотиноил-ГАМК (Пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (Фенибут), гопантеновая кислота, пантогам, кальция гамма-гидроксибутират (Нейробутал).
5. Цереброваскулярные средства: гинкго билоба.
6. Нейропептиды и их аналоги: Семакс.
7. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, Биотредин.
8. Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (Бемитил).
9. Витаминоподобные средства: идебенон.
10. Полипептиды и органические композиты: Кортексин, Церебролизин, Церебрамин.
11. Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия:
Корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
Общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота, женьшеня экстракт, мелатонин, лецитин.
Психостимуляторы: сальбутиамин;
Антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (Мексидол).
Признаки ноотропной активности присутствуют в фармакодинамике глутаминовой кислоты, мемантина и левокарнитина.
Кроме того, в эксперименте показано ноотропное действие ряда нейропептидов и их синтетических аналогов (АКТГ и его фрагменты, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, меланостатин, холецистокинин, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин II, холецистокинин−8, пептидные аналоги пирацетама и др.).
В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ , белка и РНК . Эффект ряда ноотропных средств опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наибольшее значение имеют: моноаминергическая (пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы — серотонина), холинергическая (пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и плотность холинергических рецепторов, холина альфосцерат, производные пиридоксина и пирролидина улучшают холинергическую трансмиссию в ЦНС), глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через N-метил-D-аспартат (NMDA) подтип рецепторов).
В результате клинических исследований и экспериментов на животных выделен также целый ряд дополнительных механизмов, вносящих свой вклад в ноотропную активность нейрометаболических стимуляторов. Ноотропы оказывают мембраностабилизирующее (регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран), антиоксидантное (ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран), антигипоксическое (снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии) и нейропротективное действие (повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза). Значительную роль играет улучшение микроциркуляции в головном мозге за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов.
Результатом комплексного воздействия ноотропных средств является улучшение биоэлектрической активности и интегративной деятельности мозга, что проявляется характерными изменениями электрофизиологических паттернов (облегчение прохождения информации между полушариями, увеличение уровня бодрствования, усиление абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ коры и гиппокампа, увеличение доминирующего пика). Повышение кортикосубкортикального контроля, улучшение информационного обмена в мозге, позитивное воздействие на формирование и воспроизведение памятного следа приводят к улучшению памяти, восприятия, внимания, мышления, повышению способности к обучению, активации интеллектуальных функций. Способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дала основание обозначать препараты ноотропного ряда как «стимуляторы познавания».
В спектре фармакологической активности ноотропов (нейрометаболических стимуляторов) выделяют следующие основные эффекты:
1. Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).
2. Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).
3. Повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на состояние угнетенного и помраченного сознания).
4. Адаптогенное действие (повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).
5. Антиастеническое действие (уменьшение выраженности слабости, вялости, истощаемости, явлений психической и физической астении).
6. Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную заторможенность).
7. Антидепрессивное действие.
8. Седативное/транквилизирующее действие, уменьшение раздражительности и эмоциональной возбудимости.
Кроме того, ноотропы влияют на вегетативную нервную систему, способствуют коррекции нарушений при паркинсонизме и эпилепсии.
Из вышеперечисленных фармакодинамических свойств некоторые являются общими для всех ноотропных препаратов, другие присущи только некоторым из них.
Стимулирующее влияние ноотропов на психическую деятельность не сопровождается речевым и двигательным возбуждением, истощением функциональных возможностей организма, развитием привыкания и пристрастия. Однако в некоторых случаях они могут вызывать беспокойство и расстройство сна. Положительным свойством ноотропов является их малая токсичность, хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп и практическое отсутствие побочных действий и осложнений. Следует отметить, что эффекты этой группы развиваются постепенно (как правило, после нескольких недель приема), что обусловливает необходимость назначения их в течение длительного времени.
Первоначально ноотропы использовались, в основном, при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. В последние годы их стали широко применять в разных областях медицины, в том числе в гериатрической, акушерской и педиатрической практике, неврологии, психиатрии и наркологии.
Ноотропные средства применяют при деменции различного генеза (сосудистой, сенильной, при болезни Альцгеймера), хронической цереброваскулярной недостаточности, психорганическом синдроме, последствиях нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы, интоксикации, нейроинфекции, интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления), астеническом, астено-депрессивном и депрессивном синдроме, невротическом и неврозоподобном расстройстве, вегетососудистой дистонии, хроническом алкоголизме (энцефалопатия, психоорганический синдром, абстиненция), для улучшения умственной работоспособности. В детской практике показаниями к назначению ноотропов являются задержка психического и речевого развития, умственная отсталость, последствия перинатального поражения ЦНС , детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания. При острых состояниях в неврологической клинике (острый ишемический инсульт, черепно-мозговая травма) показана эффективность пирацетама, холина альфосцерата, глицина, Церебролизина. Некоторые ноотропы используют для коррекции нейролептического синдрома (деанола ацеглумат, пиритинол, пантогам, гопантеновая кислота), заикания (Фенибут, пантогам), гиперкинезов (Фенибут, гопантеновая кислота, мемантин), расстройств мочеиспускания (никотиноил-ГАМК, пантогам), нарушений сна (глицин, Фенибут, кальция гамма-гидроксибутират), мигрени (никотиноил-ГАМК, пиритинол, Семакс), головокружения (пирацетам, Фенибут, гинкго билоба), для профилактики укачивания (Фенибут, ГАМК). В офтальмологии (в составе комплексной терапии) применяют никотиноил-ГАМК (открытоугольная глаукома, сосудистые заболевания сетчатки и желтого пятна), гинкго билоба (старческая дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия).
Последнее десятилетие XX века отмечено высокими темпами исследовательской деятельности, связанной с поиском и изучением механизма действия новых и уже имеющихся ноотропных препаратов. До сих пор продолжаются поиски базисной гипотезы действия ноотропов, способной интегрировать уже известные аспекты механизма действия ноотропных средств и определить их дальнейшую судьбу. Актуальным является поиск новых препаратов, которые обладали бы большей фармакологической активностью и оказывали бы избирательное действие на интегративные функции головного мозга, корректируя психопатологическое состояние пациента, его умственную активность и ориентацию в повседневной жизни.
Препараты
Препаратов - 3563 ; Торговых названий - 148 ; Действующих веществ - 26
| Действующее вещество | Торговые названия |
| Информация отсутствует | |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
Улучшить память и повысить интеллект можно с помощью ноотропных препаратов, которые воздействуют на функции мозга и повышают его работоспособность.
Их применяют в различных сферах медицины, к которым относятся педиатрия, неврология, наркология, психиатрия, акушерство. Сегодня фармацевтический рынок предлагает большой список препаратов, а какие лучше принимать – подскажет лечащий доктор.
Показания к применению
В основе лечебного действия ноотропов лежат следующие механизмы:
- повышение скорости использования глюкозы;
- усиление белков и синтеза рибонуклеиновой кислоты;
- усиление синтеза аденозинтрифосфорной кислоты.
Таким образом медикаменты влияют непосредственно на метаболические процессы ЦНС и биоэнергетику, взаимодействуя с отделами мозга.
Ноотропы оказывают на человеческий организм следующее воздействие:
- психостимулирующее;
- антиастеническое;
- адаптогенное;
- противоэпилептическое;
- антидепрессивное;
- иммуностимулирующее;
- седативное;
- энергетическое.
Обычно эти препараты прописывают при выявлении следующих недугов:
- наркотическая зависимость;
- эпилепсия;
- ишемический инсульт;
- ДЦП;
- нейроинфекция;
- хронический ;
- цереброваскулярная недостаточность хронической формы;
- мигрень;
Ноотропы применяют в составе комплексной терапии офтальмологических патологий.
Эти препараты подходят и для детей с различными расстройствами:
- ДЦП;
- поражение ЦНС.
По статистике ноотропы выписывают каждому третьему ребенку.
Список препаратов последнего поколения с ценами
Важными критериями выбора медикамента являются действенность, цена, качество и безопасность. Ниже представлен список препаратов по эффективности:
- (гопантеновая кислота). Широко применяется для детей с энцефалитом, энурезом, резидуальными поражениями мозга.
Главным действующим веществом является витамин В15. Препарат не оказывает пагубного влияния на организм человека. Эффект наступает уже через месяц регулярного приема. Курс лечения составляет до полугода. Стоит препарат около 240 рублей
.
- . Повышает устойчивость организма к стрессам и не вызывает зависимости.
Фенотропил не содержит психотропных веществ и оказывает антиамнестическое действие. Цена – примерно 450 рублей
.
- . Его часто выписывают для лечения энцефалопатии, церебростении, головокружения, для развития памяти.
Эффект от приема в полной мере можно почувствовать через 1-2 месяца. 60 таблеток стоят 61 рубль
.
- Винпоцетин
. Это недорогое средство, которое полезно для мозга и улучшает микроциркуляцию в его сосудах.
Винпоцетин снижает артериальное давление и оказывает антиоксидантное действие. 30 таблеток по 10 мг обойдут примерно в 75 рублей
.
- . Назначается пациентам с дисфункцией вестибулярного аппарата, астенией, неврозами.
Обладает антиагрегантным и психостимулирующим действием. Его часто выписывают детям при заикании, нарушении сна, для профилактики укачивания. За 50 таблеток придется отдать около 250 рублей
.
- . Предназначен для лечения сосудистых и метаболических патологий.
Выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций. Стоит около 1500 рублей
.
- Церебролизин
. Ноотропное средство используют для устранения неврологических и психических заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера.
Продается в виде раствора для инъекций. Цена начинается от 1000 рублей
.
- Биотредин
. Выступает в качестве регулятора тканевого обмена, повышает мозговую работоспособность, уменьшает эмоциональное напряжение.
Цена начинается от 88 рублей
.
- Аминалон
. Подходит для студентов и людей, чья деятельность связана с запоминанием больших объемов информации.
Препарат укрепляет память, улучшает сон и начинает действовать практически сразу же. Цена – 165 рублей
за 100 таблеток.
- . Представляет собой ноотроп, расширяющий сосуды мозга, является аналогом Пирацетама.
Обладает транквилизирующим действием, не рекомендован детям до 3 лет. За 30 таблеток придется отдать примерно 75 рублей
.
При реально существующей патологии ноотропы с доказанной эффективностью позволяют решить проблему и улучшить самочувствие пациента, однако в случае неправильного диагноза, они не принесут ровным счетом ничего, кроме побочных эффектов.
В настоящее время многие люди, особенно проживающие в мегаполисах, регулярно испытывают психические стрессы. Негативное влияние на организм обитателей крупных городов оказывает и плохая экологическая обстановка. Стрессы далеко не безвредны. Частое перенапряжение нервной системы со временем приводит к ее истощению, следствием чего становятся более или менее выраженные нервные расстройства и даже заболевания психики. Воздействие стрессорных факторов сильно повышает вероятность появления патологий сердечно-сосудистой системы. На «нервной почве» нередко развиваются и .
У человека, подверженного регулярным стрессам, снижается способность к запоминанию и ухудшается когнитивная деятельность. Он становится более раздражительным и подверженным . На протяжении многих десятилетий специалисты стараются найти средства для предупреждения и минимизации неблагоприятного воздействия стресса на организм человека.
Рекомендуем прочитать:Ноотропы – это лекарственные средства, которые улучшают способность к запоминанию, стимулируют умственную активность и делают мозг человека более устойчивым к таким факторам, как кислородное голодание, влияние токсичных веществ и даже травмы.
Обратите внимание: первый эффективный ноотроп – Пирацетам был получен свыше полувека назад. Его создали специалисты-фармакологи из Бельгии. Препарат прошел всесторонние клинические испытания в 1963 году.
Работы по созданию новых препаратов-ноотропов активно ведутся и в наши дни. В настоящее время существует целый ряд весьма эффективных средств, повышающих функциональную активность головного мозга. Они помогают людям справиться с психоэмоциональным перенапряжением и стабилизировать работу нервной системы.
Ноотропный эффект – это положительное влияние на высшие функции коры.
К числу других положительных эффектов современных ноотропных препаратов относятся:
Обратите внимание: антиастеническое действие заключается в снижении ощущения общей слабости и вялости, а также в минимизации проявлений психической астении. Мнемотропный эффект предполагает улучшение способности к запоминанию и обучаемости в целом. Под вазовегетативным действием понимают стимуляцию циркуляции крови в т. н. «мозговом бассейне». Ноотропные препараты – это сильные адаптогены, позволяющие организму приспособиться к воздействию различных (в основном – неблагоприятных) окружающих факторов.
Ноотропы последнего поколения способны повысить ясность сознания. Современные препараты данного класса не провоцируют психомоторное возбуждение. Они не вызывают лекарственной зависимости (привыкания) и даже при длительном приеме не истощают собственные ресурсы организма.
Ноотропы способны активировать процесс биосинтеза рибонуклеиновой кислоты и белковых соединений в ЦНС. Они ускоряют энергетические процессы в отростках клеток нервной системы и улучшают передачу нервных импульсов. Препараты на клеточном уровне существенно уменьшают образование свободных радикалов, т. е. оказывают антиоксидантное воздействие. Они оптимизируют утилизацию глюкозы и других полисахаридных соединений. Ноотропные средства отвечают за образование протеинов и фосфолипидов в нейроцитах, благодаря чему происходит стабилизация их мембран. Препараты данной группы повышают концентрацию аденилатциклазы в клетках нервной системы, за счет чего нормализуется процесс АТФ – основной энергетической базы клеток. Аденозинтрифосфорная кислота в условиях недостаточного поступления кислорода стабилизирует метаболизм в мозге.
Важно: ноотропные препараты повышают уровень образования и высвобождения нейромедиаторов – серотонина, дофамина, норадреналина и ацетилхолина.
Классификация ноотропных препаратов
К ноотропам относятся средства нескольких клинико-фармакологических групп.
- Стимуляторы обмена веществ в нервных клетках:
- Производные ГАМК:
- Фенибут;
- Аминалон;
- Гопантеновая кислота.
- Производные пирролидона:
- Пирацетам;
- Фенилпирацетам;
- Прамирацетам.
Обратите внимание: к соединениям пантотеновой кислоты относится распространенный ноотроп Пантогам, а на основе витамина В6 производится Пиритинол.
- К средствам, в составе которых присутствует диметиламиноэтанол, относятся:
- Центрофеноксин;
- Ацефен.
- В числе препаратов с пептидами и аминокислотами – следующие ЛС:
- Актовегин;
- Глицин;
- Церебролизин.
- К ноотропам, уменьшающим негативное воздействие нехватки кислорода относится, в частности, Оксиметилэтилпиридина сукцинат.
- К витаминоподобным препаратам и ноотропным средствам-адаптогенам причисляются янтарная кислота, витамины Е и В15, и вытяжка из корня женьшеня.
- Вазотропными, т. е. позитивно влияющими на церебральные кровеносные сосуды препаратами, являются Винпоцетин, Циннаризин и Инстенон.
- Для улучшения памяти применяются средства с различным механизмом действия:
- Антихолестеразные средства и холиномиметики:
- Холин;
- Галантамин;
- Амиридин.
- Гормональные препараты:
- эндорфины;
- энкефалины;
- АКТГ;
- Кортикотропин.
Показания к применению ноотропных препаратов
Препараты данной клинико-фармакологической группы назначаются при таких заболеваниях и патологических состояниях:
- снижение умственной и физической активности;
- ухудшение мыслительных способностей;
- проблемы с памятью и концентрацией внимания;
- нейроинфекции (например – энцефалит или полиомиелит);
- воздействие на мозг токсических веществ;
- последствия нарушения церебрального кровотока;
- старческое слабоумие;
- энцефалопатия и абстиненция на фоне регулярного злоупотребления спиртными напитками;
- заикание;
- последствия ЧМТ (повреждений мозга);
- ишемический инсульт;
- энурез;
- гиперкинезы.
Обратите внимание: ноотропные препараты применяются при лечении таких офтальмологических заболеваний, как диабетическая ретинопатия, патологии сетчатки сосудистого генеза и открытоугольная глаукома
Ноотропы в педиатрии
Педиатры могут назначать ноотропные средства детям, страдающими следующими патологиями:
- задержка развития речи;
- отклонения в общем психическом развитии;
- умственная отсталость различной степени выраженности;
- поражение во время рождения (например, при гипоксии).
Противопоказания к применению ноотропных средств
Ноотропы не назначаются пациентам при диагностировании:
- гиперсенситивности к активному компоненту или непереносимости вспомогательных ингредиентов;
- выраженном сниженим функциональной активности почек (острая или хроническая почечная недостаточность);
- геморрагическом инсульте (острый период);
- хорее Геттингтона (наследственное дегенеративное заболевание ЦНС).
Важно: Ноотропные средства не назначаются беременным и кормящим женщинам!
Побочные эффекты
Подавляющее большинство пациентов хорошо переносят терапию ноотропными препаратами.
В отдельных случаях могут развиваться следующие побочные эффекты:
- немотивированное чувство тревоги;
- нарушения ночного сна;
- сонливость в дневное время;
- повышенная раздражительность;
- нестабильность артериального давления;
- диспепсические расстройства;
- аллергия.
Обратите внимание: у пациентов пожилого и старческого возраста ноотропы в редких случаях способны спровоцировать усиление выраженности клинических проявления коронарной недостаточности.
Препараты, которые сейчас наиболее широко применяются в клинической практике
- Пирацетам (аналоги – Ноотропил и Луцетам) производится в таблетированной форме для приема per os, а также в форме раствора для в/м инъекций и в/в инфузий. Средство улучшает метаболизм в ЦНС и стимулирует церебральное кровообращение. Пирацетам негативно влияет на агрегацию тромбоцитов, в связи с чем при нарушениях свертываемости крови нужно применять его с осторожностью.
- Прамирацетам , который выпускается в виде таблеток, характеризуется высокой степенью сродства к холину. Препарат повышает когнитивные способности и улучшает память. Он не обладает успокаивающим (седативным) свойством. Средство рекомендовано для длительного курсового лечения; эффект в полной мере развивается через 1-2 месяца от начала приема. С осторожность назначать пациентам, страдающим почечной недостаточностью!
- Кавинтон (аналоги – Винпоцетин и Нейровин). Средство производится фармацевтическими компаниями как в виде таблеток, так и в инъекционном растворе. Оно улучшает кровоток в церебральных сосудах. Средство широко применяется в неврологии, а также в офтальмологической практике при комплексном лечении патологий сетчатки. Оно также эффективно для улучшения остроты слуха. Рекомендуется курсовое лечение на протяжении 1-8 месяцев в зависимости от нозологической формы и динамики. Отменять препарат следует, плавно снижая дозу в течение 4-5 дней. В остром периоде заболевания показано парентеральное введение раствора; по мере улучшения состояния инъекционную форму заменяют таблетками.
- Фенибут (аналоги – Нообут и Бифрен) – производится в виде порошка, капсул и таблеток. Препарат позволяет бороться с ухудшением памяти и кислородным голоданием нервных клеток. Он повышает не только умственную, но и физическую работоспособность, позволяет уменьшить нервное напряжение, избавиться от чувства тревоги и нормализовать сон. Следует с осторожностью назначать Фенибут параллельно со снотворными и нейролептиками, так как ноотроп потенцирует их эффект. Препарат показан при снижении интеллекта и неврозоподобных нарушениях. Путешественникам он рекомендован в качестве средства от морской болезни и укачивания. Показан курсовой прием на протяжении 1-1,5 месяцев.
- Церебролизин – оказывает положительное воздействие при терапии серьезных органических поражений и нейродегенеративных патологий ЦНС, включая даже болезнь Альцгеймера. Препарат широко используется в комплексной терапии последствий травм головы и инсультов. Средство производится в виде инъекционного раствора.
- Энцефабол – для взрослых выпускается в таблетках, а для детей – в форме суспензии с приятным вкусом и запахом. Препарат является мощным нейропротектором и антиоксидантом. Средство нормализует поведенческие функции и улучшает когнитивные способности.
Побочные эффекты ноотропных средств
С. Ю. Штрыголь, доктор мед. наук, профессор, Т. В. Кортунова, канд. фарм. наук, доцент, Д. В. Штрыголь, канд. мед. наук, Национальный фармацевтический университет, г. Харьков
Последние 30 лет ознаменованы все более широким применением ноотропных средств. Термин «ноотропный препарат» (от греч. noos мышление, разум; tropos стремление) был предложен в 1972 г. С. Giurgea (Джурджеа) для обозначения средств, оказывающих специфическое активизирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующих обучение, память и умственную деятельность, повышающих устойчивость мозга к повреждающим факторам, улучшающих кортико-субкортикальные связи. Ноотропы также называют нейрометаболическими церебропротекторами, а в англоязычной литературе нередко используется термин cognitive enhancer «усилитель когнитивных функций».
Прототипом данной группы является пирацетам, синтезированный Strubbe (фармацевтическая фирма UCB, Бельгия) в 1963 г. и первоначально исследовавшийся в качестве антикинетического препарата. Лишь через несколько лет выяснилось, что пирацетам облегчает процессы обучения и улучшает память, но, в отличие от классических психостимуляторов, не вызывает таких побочных эффектов, как речевое и двигательное возбуждение, истощение функциональных возможностей организма при длительном применении, привыкание и пристрастие. На основании этих исследований С. Giurgea был выделен новый класс препаратов ноотропы в классификации психотропных средств.
Ноотропная концепция стала крупнейшим вкладом в развитие психофармакологии как в прикладном, так и фундаментальном отношении. В короткий срок было создано значительное количество препаратов, которые применяются прежде всего для коррекции нарушенных мнестических функций, а также при снижении уровня жизнедеятельности, возникающем при многих заболеваниях и экстремальных воздействиях. Ноотропы показаны и при нарушениях адаптации и умственной деятельности при старении, включая пресенильную и сенильную деменцию. Как подчеркивает M. Windish, деменция занимает особое место в перечне показаний, поскольку в индустриально развитых странах все более важной проблемой является быстрое увеличение пожилой части популяции и рост частоты заболеваний, ассоциированных с возрастом.
Кроме того, ноотропы используются при расстройствах мозгового кровообращения, интоксикациях (в том числе алкогольных), абстинентном синдроме, депривации сна, утомлении, астенических и депрессивных состояниях после черепно-мозговых травм и нейроинфекций, а также для коррекции побочных эффектов психофармакотерапии (при лечении нейролептиками, антидепрессантами, психостимуляторами). В детской практике ноотропные средства применяются для лечения церебрастении, энцефалопатии, интеллектуальной недостаточности, нарушений, формирующихся у недоношенных детей в результате внутриутробной гипоксии и других повреждающих воздействий.
Особенностью ноотропов является возможность их использования не только больными, но и здоровыми людьми в экстремальных ситуациях для снятия психического утомления, улучшения умственной работоспособности.
В целом ноотропные препараты характеризуются относительно низкой токсичностью и сравнительно нечастым развитием нежелательных эффектов. По данным О. А. Громовой, последние наблюдаются немногим более чем у 5% пациентов, но широкое применение этих препаратов требует систематизации знаний их побочного действия. Однако прежде необходимо остановиться на вопросах классификации ноотропных средств.
К ноотропам относятся многочисленные препараты с различным химическим строением и механизмами действия. Уже одно это обстоятельство затрудняет их классификацию. Кроме того, для ряда препаратов улучшение памяти является ведущим фармакологическим эффектом (их иногда относят к «истинным» ноотропам, как, например, пирацетам и его аналоги). Для большинства средств ноотропное действие является лишь одним из компонентов фармакодинамики. Так, многие ГАМК-ергические препараты наряду с ноотропным обладают анксиолитическим, седативным, противосудорожным, миорелаксирующим, антигипоксическим эффектами (предлагаются даже такие термины, как «ноотропоподобное средство», «транквилоноотроп» и т. д.). Ноотропный эффект может быть связан с улучшением мозгового кровообращения (винпоцетин, ницерголин и другие церебровазоактивные препараты). Такие поливалентные препараты иногда обозначают как «нейропротекторы».
Наиболее полную классификацию средств с ноотропной активностью (около 100 препаратов) приводят Т. А. Воронина и С. Б. Середенин (1998). Их основные группы представлены в таблице.
Таблица. Основные препараты с ноотропным действием
| Группа | Препараты |
| Производные пирролидона (рацетамы) | Пирацетам, анирацетам, прамирацетам, оксирацетам, этирацетам, нефирацетам и др. |
| Препараты, усиливающие холинергические процессы | Амиридин, такрин, глиатилин |
| ГАМК-ергические препараты | Гамма-аминомасляная кислота, пантогам, пикамилон, фенибут, натрия оксибутират |
| Глутаматергические препараты | Глицин, мемантин |
| Нейропептиды и их аналоги | Семакс, церебролизин |
| Антиоксиданты и мембранопротекторы | Меклофеноксат, мексидол, пиритинол |
| Препараты гинкго билоба | Билобил, танакан, мемоплант |
| Блокаторы кальциевых каналов | Нимодипин, циннаризин |
| Церебральные вазодилататоры | Винпоцетин, ницерголин, инстенон |
Пирролидоновые производные
Рассмотрение побочных эффектов ноотропных препаратов начнем с исторически первой группы пирролидоновых производных, или рацетамов. Сегодня получено более 1500 веществ подобного строения, но в лечебной практике применяется лишь около 12 препаратов. Поликомпонентный механизм их действия включает не только активацию энергетического обмена, усиление синтеза РНК, белка, фосфолипидов, облегчение холинергической передачи, но и улучшение кровообращения в головном мозге.
Основным и наиболее часто применяемым представителем данной группы является пирацетам. Его побочные эффекты отмечаются редко и главным образом у психически больных. К числу таких эффектов относятся головокружение, тремор, нервозность, повышенная раздражительность. Возможны нарушения сна преимущественно бессонница, реже сонливость. В связи с риском нарушений сна не следует принимать пирацетам на ночь. В единичных случаях при применении пирацетама отмечается сексуальное возбуждение. Иногда имеют место диспептические явления: тошнота, рвота, диарея, боли в животе. У больных пожилого возраста изредка возможно обострение коронарной недостаточности. В подобных случаях рекомендуется уменьшить дозу или прекратить прием препарата.
Пирацетам противопоказан при острой почечной недостаточности, беременности (особенно в I триместре), кормлении грудью (на время лечения прекращают), в грудном возрасте (до 1 года). Согласно данным, обобщенным А. П. Кирющенковым и М. Л. Тараховским, Г. В. Ковалевым, влияние пирацетама и многих других ноотропных средств на плод изучено недостаточно, хотя экспериментальные данные указывают на отсутствие эмбриотоксичности и тератогенности. Очевидно, необходимы углубленные исследования, в том числе выяснение возможных отдаленных последствий длительного влияния пирацетама на внутриутробный плод. В то же время имеются указания на положительный эффект высоких доз пирацетама (до 3-10 г) при дистресс-синдроме у новорожденных (препарат вводили роженицам внутривенно).
Относительными противопоказаниями, связанными с побочными эффектами пирацетама, являются состояния психомоторного возбуждения (маниакального, гебефренного, кататонического, галлюцинаторно-параноидного, психопатического). Необходима особая осторожность при решении вопроса о назначении пирацетама пациентам с повышенной судорожной готовностью, а также при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы с выраженной артериальной гипотензией. Имеются указания на нецелесообразность назначения препарата детям, страдающим сахарным диабетом, при наличии в анамнезе аллергических реакций на употребление фруктовых соков, эссенций и т. п. При лечении пирацетамом в гранулах рекомендуется исключать из рациона сладости.
Препараты, усиливающие холинергические процессы
В настоящее время данная группа ноотропов развивается наиболее бурно, поскольку именно с ней связан прогресс в лечении болезни Альцгеймера. Применение классических препаратов пирролидонового ряда при этом заболевании обычно приносит лишь временный эффект, вслед за которым может наступить быстро прогрессирующее снижение памяти и интеллекта. Поскольку механизмы мнестических нарушений при болезни Альцгеймера связаны в основном с дефицитом холинергической передачи в головном мозге, применение усиливающих ее препаратов приносит наибольший положительный эффект. Ведущее место сегодня занимают антихолинэстеразные препараты, а именно амиридин и такрин . Они способствуют накоплению ацетилхолина благодаря угнетению разрушающего его фермента холинэстеразы.
Амиридин обладает не только центральным, но и периферическим холинопозитивным действием. Поэтому к числу его относительно нечастых побочных эффектов относятся гиперсаливация, тошнота, рвота, усиление перистальтики, диарея, брадикардия. Кроме того, препарат может вызывать головокружение.
Противопоказан амиридин при гиперчувствительности пациента, а также при заболеваниях, когда усиление холинергической передачи связано с риском ухудшения состояния: эпилепсии, экстрапирамидных и вестибулярных расстройствах, стенокардии, брадикардии, язвенной болезни. К тому же амиридин нельзя назначать при беременности и кормлении грудью.
У такрина известно больше побочных эффектов. По частоте преобладают атаксия (дискоординация движений, неустойчивость), анорексия (потеря аппетита), спастические боли в животе, диарея, тошнота, рвота, а также гепатотоксическое действие. Реже встречаются побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (брадикардия или тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипер- или гипотензия), гиперсаливация, ринит, потливость, кожная сыпь, отеки стоп и лодыжек, обмороки. В единичных случаях отмечаются бронхиальная обструкция (затруднение дыхания, ощущение сдавления в грудной клетке, кашель), изменения настроения и психики (агрессивность, раздражительность), экстрапирамидные расстройства (тугоподвижность и дрожание конечностей), обструкция мочевыводящих путей (затруднение мочеиспускания).
Перечень противопоказаний к назначению такрина довольно велик. Наряду с повышенной чувствительностью к данному препарату или другим производным акридина он включает бронхиальную астму, артериальную гипотензию, брадикардию, синдром слабости синусового узла, эпилепсию, травмы головы с потерей сознания, повышение внутричерепного давления (в этом случае облегчается развитие судорожного синдрома), обструкцию желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей, нарушения функции печени (даже в анамнезе), болезнь Паркинсона и симптоматический паркинсонизм, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Антагонистами антихолинэстеразных средств являются м-холиноблокаторы. Однако применение последних для коррекции побочных эффектов нельзя считать оправданным, поскольку блокада холинорецепторов в головном мозге усугубляет мнестические нарушения при болезни Альцгеймера. Целесообразно подбирать такие дозы антихолинэстеразных средств, которые хорошо переносятся пациентами.
Другой подход к усилению холинергической передачи связан с увеличением синтеза медиатора ацетилхолина. Таким механизмом действия обладает глиатилин (холина альфосцерат). В организме он расщепляется на холин и глицерофосфат. Холин используется на синтез ацетилхолина, а глицерофосфат на синтез фосфатидилхолина нейрональных мембран. В отличие от антихолинэстеразных препаратов, глиатилин почти лишен побочных эффектов. Может вызывать тошноту, связанную, по-видимому, с активацией дофаминергической передачи и при необходимости устраняемую противорвотными препаратами (метоклопрамид и др.). Крайне редко регистрируются аллергические реакции на глиатилин. Противопоказан он при индивидуальной повышенной чувствительности, не рекомендуется применять при беременности и лактации.
ГАМК-ергические препараты
Механизмы ноотропного эффекта, оказываемого ГАМК-ергическими веществами, связаны как с усилением энергетических процессов в головном мозге (активация ферментов цикла Кребса, повышение утилизации глюкозы клетками мозга), так и с улучшением церебрального кровотока, его ауторегуляции. ГАМК-ергический компонент присущ и механизму действия пирацетама, который можно рассматривать как циклический аналог ГАМК.
Гамма-аминомасляная кислота (аминалон, гаммалон) обычно переносится хорошо. Лишь иногда возможны такие побочные эффекты, как чувство жара, бессонница, тошнота, рвота, диспептические расстройства, колебания артериального давления (в первые дни лечения, связаны с вазоактивными свойствами ГАМК), повышение температуры тела. При уменьшении дозы эти явления обычно быстро проходят. Противопоказан данный препарат при гиперчувствительности к нему.
При использовании пантогама (гопантеновой кислоты) возможны аллергические реакции (ринит, конъюнктивит, кожная сыпь), исчезающие с отменой препарата. Противопоказан пантогам при тяжелых острых заболеваниях почек, а также в I триместре беременности.
При назначении пикамилона, который преимущественно интенсифицирует метаболический шунт ГАМК, возможны раздражительность, возбуждение, ощущение тревоги, головокружения, головная боль, легкая тошнота. В этих случаях нужно уменьшить дозу. Изредка встречаются аллергическая сыпь и зуд кожных покровов, требующие отмены препарата. Противопоказаниями, наряду с индивидуальной непереносимостью, являются острые и хронические заболевания почек.
Фенибут в связи с усилением тормозных ГАМК-ергических процессов может вызывать такое побочное явление, как сонливость при первых приемах. Иногда отмечаются аллергические реакции. Противопоказан при индивидуальной непереносимости, печеночной недостаточности.
Натрия оксибутират, сочетающий ноотропное, антигипоксическое, гипотермическое, седативное, снотворное, наркозное действие, оказывает побочные эффекты чаще всего при быстром внутривенном введении. Препарат способен вызывать двигательное возбуждение, судорожное подергивание конечностей и языка, известны даже случаи остановки дыхания. Поэтому необходимо медленное введение натрия оксибутирата в вену. Во время выхода из наркоза возможно двигательное и речевое возбуждение. При использовании в высоких дозах иногда вызывает тошноту и рвоту. У отдельных больных отмечается сонливость в дневное время. При длительном применении больших доз препарата может развиться гипокалиемия (корректором данного побочного эффекта являются калия хлорид, аспаркам, панангин).
Противопоказаниями к применению натрия оксибутирата являются гипокалиемия, миастения (в связи с миорелаксирующим свойством), эпилепсия, тяжелая артериальная гипертензия, эклампсия, белая горячка. Не следует назначать его при глаукоме. В связи с гипноседативным эффектом оксибутират натрия нельзя применять в дневные часы лицам, работа которых требует быстрой физической или психической реакции.
Глутаматергические препараты
Глутаматергической системе принадлежит одна из важных ролей в реализации синаптической пластичности и высших интегративных функций мозга, включая процессы обучения и памяти. Поэтому она интенсивно исследуется как мишень для фармакологического воздействия. Глутамат является возбуждающим нейромедиатором, глутаматные рецепторы (в частности, NMDA-рецепторы), как свидетельствуют накапливающиеся данные, вовлечены в механизмы нарушения памяти при различных заболеваниях ЦНС.
Глицин, представляющий собой заменимую аминокислоту и влияющий на глициновый сайт NMDA-рецептора, хорошо переносится и практически лишен побочных эффектов. Данный препарат можно считать противопоказанным лишь при индивидуальной непереносимости.
Мемантин неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов наряду с ноотропным эффектом обладает нейропротективным действием, способен корригировать двигательные нарушения при различных поражениях головного и спинного мозга. Препарат может вызывать ряд побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. К их числу относятся головокружение, беспокойство, в том числе двигательное, ощущение усталости, тяжести в голове. Кроме того, иногда возможна тошнота. Противопоказаниями к назначению мемантина являются спутанность сознания и тяжелые нарушения функции почек, поскольку при этом замедляется экскреция препарата.
Нейропептиды и их аналоги
Пептидергическое направление коррекции памяти также является перспективным. Разрабатывается значительное количество препаратов данной группы, многие из которых, очевидно, скоро появятся на фармацевтическом рынке. Остановимся на двух препаратах семаксе и церебролизине.
Семакс является синтетическим аналогом адренокортикотропного гормона, однако лишен гормональной активности. Этот препарат, применяемый интраназально, проявляет ноотропное и адаптогенное действие. Препарат отличается хорошей переносимостью, сведения о его побочных эффектах отсутствуют. Противопоказан семакс при беременности, грудном вскармливании, острых психотических состояниях.
Церебролизин представляет собой комплекс нейропептидов (15%) с молекулярной массой не более 10000 дальтон, свободных аминокислот (85%) и микроэлементов (О. А. Громова, 2000), полученных из головного мозга молодых свиней. Более 20 лет он применяется как нейропротектор и ноотроп. В последнее время доказано, что нейропротекторная активность церебролизина связана в основном с пептидной фракцией. Препарат обладает мультимодальным действием повышает интенсивность энергетического обмена, синтез белков в головном мозге, проявляет антирадикальную, мембранопротекторную и нейротрофическую активность, тормозит высвобождение возбуждающих аминокислот (глутамата), улучшает мозговой кровоток.
Церебролизин демонстрирует хорошую переносимость. Его побочные эффекты встречаются нечасто и представлены повышением температуры тела (пирогенная реакция), которая наблюдается главным образом при быстром внутривенном введении. Поэтому внутривенно вводить препарат необходимо капельным способом.
Противопоказан церебролизин при острой почечной недостаточности, в I триместре беременности, при судорожных состояниях, включая эпилепсию, аллергических диатезах. Необходимо отметить, что данный препарат является одним из немногих высокоэффективных нейропротекторов, которые можно использовать в нейропедиатрической практике и даже назначать новорожденным.
Рассматривая церебролизин, следует остановиться и на таком содержащем нейропептиды гидролизате головного мозга, как церебролизат . Последний нельзя считать аналогом церебролизина ни по составу, ни по фармакотерапевтической эффективности и безопасности. Церебролизат, получаемый из мозга взрослых коров, содержит высокомолекулярные нейропептидные фракции. Он несет потенциальную опасность в связи с возможностью переноса вируса губчатой трансмиссивной энцефалопатии коров («бешенства» коров), который вызывает у человека неизлечимое нейродегенеративное заболевание болезнь Якоба-Крейцфельда. Церебролизат нельзя вводить в вену, а при внутримышечном введении он часто вызывает выраженное раздражение. Назначение церебролизата детям недопустимо.
Антиоксиданты и мембранопротекторы
Свободно-радикальные процессы, повреждающие мембрану нейронов, принимают участие в базисных механизмах нарушений синаптической пластичности, процессов памяти и обучения. Многие ноотропы обладают поликомпонентным механизмом действия, включающим и антирадикальные свойства. Тем не менее, особенно выраженное антиоксидантное действие оказывают такие препараты, как мексидол, меклофеноксат, пиритинол.
С 1993 г. в клинике применяется мексидол, содержащий остаток янтарной кислоты и обладающий выраженной ноотропной и нейропротекторной активностью. Наряду с антиоксидантным и мембранопротекторным действием (ингибирование процессов свободно-радикального оксиления, активация супероксиддисмутазы, липидрегулирующие свойства) он повышает интенсивность мозгового кровотока, тормозит агрегацию тромбоцитов, модулирует ГАМК-, бензодиазепин- и холинергическую передачу. Препарат характеризуется хорошей переносимостью и редкостью побочных эффектов, к которым относятся тошнота, сухость во рту, сонливость (последняя главным образом при использовании высоких доз). Противопоказан мексидол при острых нарушениях функции печени и почек. В эксперименте не выявлено эмбриотоксического, тератогенного, мутагенного действия препарата.
Меклофеноксат (церутил) также переносится хорошо, лишь изредка вызывая нарушения сна (поэтому не рекомендуется принимать препарат позднее 16 часов), беспокойство, незначительные боли в области желудка, изжогу, повышение аппетита. В единичных случаях возможны аллергические кожные реакции. Особенностью меклофеноксата является способность обострять психотическую симптоматику (бред, галлюцинации, при которых препарат противопоказан), а также способствовать возникновению страха и тревоги. Не рекомендуется назначать препарат при выраженном состоянии беспокойства и возбуждения. Что касается беременности, то при наличии строгих показаний меклофеноксат может быть использован.
Пиритинол (пиридитол, энцефабол), являющийся удвоенной с помощью дисульфидного мостика молекулой пиридоксина (витамина В6, обладающего антигипоксическим действием), лишен витаминной активности. Он проявляет выраженные ноотропные свойства в сочетании с антидепрессивным и седативным действием, являясь малотоксичным препаратом. К сравнительно нечастым побочным явлениям относятся тошнота, головная боль, бессонница, раздражительность, у детей психомоторное возбуждение, нарушение сна. В подобных случаях дозу препарата уменьшают, не назначают его в вечерние часы. Кроме того, в отдельных случаях возможны снижение аппетита, изменение вкуса, холестаз, повышение уровня трансаминаз, головокружение, утомляемость, лейкопения, боли в суставах, плоский лишай, кожные аллергически реакции, выпадение волос.
Противопоказан пиридитол при выраженном психомоторном возбуждении, судорожных состояниях, включая эпилепсию, выраженных нарушениях функции печени, почек. К противопоказаниям относятся также изменения состава крови (лейкопения), аутоиммунные заболевания, непереносимость фруктозы (для пероральной суспензии).
Препараты гинкго билоба
Стандартизированные экстракты реликтового голосеменного растения гинкго билоба (билобил, мемоплант, танакан и др.) содержат композицию флавоноидов, в частности аментофлавона и гинкгетина, флавоновых гликозидов, дитерпеновых лактонов и алкалоидов. Наряду с этими компонентами в исследованиях О. А. Громовой с соавт. в составе экстракта гинкго (билобила) обнаружены нейроактивные элементы магний, медь, марганец, селен, выявлена высокая активность супероксиддисмутазы.
Эти препараты обладают комплексом ценных фармакологических свойств, оказывая антиоксидантное действие, усиливая энергетический обмен в головном мозге, повышая чувствительность м-холинорецепторов к ацетилхолину, ослабляя активацию NMDA-рецепторов, уменьшая отек головного мозга, улучшая реологические свойства крови и микроциркуляцию. Обычно экстракты гинкго, разрешенные к безрецептурному отпуску, обладают хорошей переносимостью частота побочных эффектов, как сообщает О. А. Громова, составляет около 1,7%. Эти единичные случаи проявляются в виде самостоятельно проходящей диспепсии, еще реже в виде головной боли и кожной аллергической сыпи.
Однако мало известен и не включен в справочники такой побочный эффект препаратов гинкго, как геморрагии. В обзоре А. В. Астаховой, обобщающем данные клинических наблюдений, приводятся случаи внутричерепных кровоизлияний и послеоперационных кровотечений после лапароскопической холецистэктомии. По-видимому, эти осложнения связаны с эффектом гинкголидов, ингибирующих фактор активации тромбоцитов и уменьшающих их агрегацию. Риск развития кровотечений возрастает у хирургических больных, которым рекомендуется прекратить прием препаратов гинкго минимум за 36 часов до операции. Очевидно, следует избегать сочетания этих препаратов с различными антитромботическими средствами (антиагрегантами, антикоагулянтами, фибринолитиками), поскольку они способны повысить риск геморрагий. Также нецелесообразно применение препаратов гинкго, в том числе в составе различных пищевых добавок, у пациентов с тромбоцитопенией, тромбоцитопатиями.
Противопоказаны препараты гинкго при индивидуальной гиперчувствительности. Не рекомендуется их назначение при беременности и лактации, а также в детском возрасте.
Блокаторы кальциевых каналов
В механизмах нарушения памяти, ишемических повреждений и апоптоза нейронов большую роль играет увеличение внутриклеточной концентрации кальция. В связи с этим блокаторы кальциевых каналов, преимущественно улучшающие мозговой кровоток и применяемые при церебральной ишемии, обладают и собственно ноотропным эффектом, механизм которого остается не до конца выясненным. Среди многочисленных «антикальциевых» препаратов наибольшую тропность к церебральным сосудам и ноотропный компонент фармакодинамики демонстрируют нимодипин и циннаризин. Сравнительно хорошая переносимость блокаторов кальциевых каналов объясняется большой широтой их терапевтического действия.
Эффективность нимодипина у пациентов с деменцией подтверждена как минимум в 15 контролируемых клинических испытаниях. В отличие от острой церебральной ишемии и субарахноидальных кровоизлияний, когда нимодипин используют инъекционным путем, при деменции препарат применяется в таблетках. Спектр его побочных эффектов довольно широк. По частоте лидируют снижение артериального давления (в связи с системной вазодилатацией) и головокружение. Кроме того, препарат может вызывать диспепсию, головную боль, нарушения внимания и сна, психомоторное возбуждение, ощущение жара и покраснение лица, потливость, реже тахикардию, тромбоцитопению, ангионевротический отек и кожную сыпь.
Нимодипин противопоказан при беременности и лактации, тяжелых нарушениях функции печени, отеке головного мозга. Большой осторожности требует решение вопроса о назначении препарата пациентам с пониженным артериальным давлением, повышением внутричерепного давления. Нельзя применять нимодипин во время работы лицам, профессия которых связана с необходимостью высокой концентрации внимания (водители и др.)
Необходимо учитывать, что различные гипотензивные препараты усиливают гипотензивный эффект нимодипина, а β-адреноблокаторы, кроме того, потенцируют отрицательное инотропное действие и в сочетании с нимодипином способны декомпенсировать работу сердца.
Циннаризин (стугерон) является популярным препаратом, улучшающим мозговое кровообращение и обладающим ноотропными и вестибулопротекторными свойствами, а также антигистаминной активностью. При хорошей переносимости он способен иногда вызывать такие побочные эффекты, как сухость во рту, сонливость, головная боль, экстрапирамидные нарушения, увеличение массы тела, диспепсия, холестатическая желтуха, аллергические реакции (несмотря на антигистаминное действие). У некоторых женщин при длительном лечении циннаризином имеет место полименорея, поэтому в таких случаях целесообразно отменять его в дни менструаций.
Противопоказания, за исключением индивидуальной непереносимости, не установлены. Сонливость, сухость во рту и желудочно-кишечные расстройства не требуют отмены циннаризина, обычно достаточно уменьшить дозу препарата. Поскольку циннаризин преимущественно расширяет сосуды головного мозга и мало влияет на другие сосудистые бассейны, в терапевтических дозах он практически не снижает артериальное давление, но у пациентов с выраженной гипотензией рекомендуется принимать препарат в уменьшенной дозе. По-видимому, следует осторожно подходить к назначению циннаризина больным с паркинсонизмом, поскольку есть риск усиления экстрапирамидных нарушений. При использовании препарата целесообразно избегать вождения автомобиля, поскольку возможна сонливость со снижением внимания.
Церебральные вазодилататоры
Препараты данной группы обладают различными механизмами и многогранными нейро- и психофармакологическими эффектами. Их ноотропное действие, как уже отмечалось, во многом является следствием улучшения мозгового кровообращения, хотя возможны и другие пути его реализации. Так, винпоцетин (кавинтон) способен блокировать NMDА-рецепторы, ингибировать кальциевые и натриевые каналы, угнетать фосфодиэстеразу цАМФ, увеличивать нейрофизиологический параметр long-term potentiation (долговременной потенциации), что указывает на повышение пластичности нейрональной передачи.
Винпоцетин (кавинтон), получаемый из малого барвинка, применяется уже около 30 лет. Он почти не вызывает побочных эффектов. В отличие от алкалоида барвинка девинкана, винпоцетин лишен седативного действия. Обычно при его применении сохраняется уровень бодрствования и параметры системной гемодинамики. Иногда отмечается временное снижение артериального давления в связи с вазодилатацией и барорефлекторная тахикардия. Поэтому парентеральное введение препарата противопоказано при тяжелом течении ишемической болезни сердца и нарушении сердечного ритма. Кроме того, кавинтон противопоказан при беременности. Нежелательно его сочетание с гепарином, поскольку возрастает риск кровотечений.
Применение α-адреноблокатора ницерголина может сопровождаться разнообразными побочными эффектами, но их частота невелика. Необходимо отметить, что с увеличением продолжительности курса лечения они встречаются реже. Чаще других встречается эритема, ощущение жара с покраснением кожи лица, утомляемость, нарушения сна, уменьшение аппетита, тошнота, повышение кислотности желудочного сока и боли в животе (купируются антацидами), диарея. Реже отмечается ортостатическая гипотензия (в связи с риском которой после инъекционного введения ницерголина пациент должен некоторое время лежать). Возможно усиление эффектов гипотензивных препаратов, антикоагулянтов, антиагрегантов и алкоголя.
Противопоказаниями к применению ницерголина являются кровотечения, недавно перенесенный инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, беременность и кормление грудью. Нельзя сочетать данный препарат с другими α-адреноблокаторами, а также с β-адреноблокаторами во избежание усиления неблагоприятных эффектов со стороны системы кровообращения.
Инстенон, являющийся комбинацией трех компонентов гексобендина, этамивана и этофиллина, в последнее время привлекает внимание не только как корректор мозгового кровообращения, но и как препарат с собственно ноотропными свойствами. По сравнению с предыдущими цереброваскулярными препаратами он несколько чаще проявляет побочное действие, особенно при внутривенном введении. Частота их возникновения составляет около 4%. Возможны выраженное снижение артериального давления, тахикардия, головные боли вследствие повышения внутричерепного давления, неприятные ощущения в области сердца, гиперемия лица. Поэтому внутривенное введение должно быть только капельным и очень медленным (в течение 3 часов), а появление указанных симптомов требует прекращения инфузии. При внутримышечных инъекциях и тем более при использовании таблеток побочные эффекты проявляются реже. Необходимо учитывать способность инстенона усиливать антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, что чревато геморрагическими осложнениями.
Препарат противопоказан при эпилепсии, повышенном внутричерепном давлении, кровоизлиянии в мозг. При беременности и лактации допустимо использовать его только по строгим показаниям.
В завершение обзора побочных эффектов наиболее часто применяемых ноотропных препаратов необходимо подчеркнуть, что их профилактика и коррекция, учет противопоказаний и неблагоприятных лекарственных взаимодействий врачами и провизорами являются важным резервом повышения безопасности фармакотерапии.
Литература
- Астахова А. В. Побочные эффекты компонентов БАД. Предостережения в отношении их использования в пред- и послеоперационном периодах // Безопасность лекарств. Экспресс-информация. 2002. № 1. С. 16-23.
- Воронина Т. А., Середенин С. Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспер. и клин. фармакология. 1998. Т. 61, № 4. С. 3-9.
- Воронина Т. А., Гарибова Т. Л., Островская Р. У., Мирзоян Р. С. Поликомпонентный механизм действия новых веществ с ноотропным и нейропротективным действием // 3-я Междунар. конф. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». Суздаль, 2001. С. 41.
- Громова О. А. Нейрометаболическая фармакотерапия / Под ред. член-корр. РАМН Е. М. Бурцева. М., 2000. 85 с.
- Громова О. А., Скальный А. В., Бурцев Е. М., Авдеенко Т. В., Соловьев О. И. Структурный анализ ноотропов природного происхождения // «Человек и лекарство»: Материалы 7-го Российского конгресса. М., 1998. С. 330.
- Дроговоз С. М., Страшний В. В. Фармакологiя на допомогу лiкарю, провiзору та студенту. Харкiв, 2002. 480 с.
- Елинов Н. П., Громова Э. Г. Современные лекарственные препараты: справочник с рецептурой. СПб: Изд-во «Питер», 2000. 928 с.
- Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып. 1. Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. М.: РЦ «Фармединфо», 1996. 316 с.
- Кирющенков А. П., Тараховский М. Л. Влияние лекарственных средств на плод. М.: Медицина, 1990. 272 с.
- Ковалев Г. В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волжск. кн. изд-во, 1990. 368 с.
- Компендиум 2001/2002 лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова. К.: Морион, 2001. 1536 с.
- Лиманова О. А., Штрыголь С. Ю., Громова О. А., Андреев А. В. Цереброваскулярные, ренальные эффекты билобила и его влияние на металлолигандный гомеостаз (клинико-экспериментальное исследование) // Экспер. и клин. фармакология. 2002. Т. 65, № 6. С. 28-31.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1997. Т. 1. С. 108-109.
- Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М., 2002. 1520 с.
- Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2002. 1488 с.
- Фармакологія: Підручник / І. С. Чекман, Н. О. Горчакова, В. А. Туманов та ін. К.: Вища школа, 2001. 598 с.
- Windisch M. Cognition-Enhancing (Nootropic) Drugs. Brain mechanisms and psychotropic drugs. New York London Tokyo, 1996. P. 239-257.
Что такое ноотропные препараты нового поколения и чем они отличаются от других лекарств данной группы, какие активные ингредиенты в них содержатся и при каких заболеваниях и нарушениях они показаны, правила использования ноотропов.
Ноотропные препараты нового поколения - это средства, которые отвечают за стимуляцию мозга и его работы, защищают нервные реакции. Перечень новых лекарств этой группы достаточно велик. Как правило, это комплексные вещества, которые состоят из собственно ноотропного компонента, а также ряда дополнительных ингредиентов, таких как аминокислоты, антиоксиданты, витамины, которые улучшают работу клеток мозга.
Особенности и виды ноотропных средств нового поколения
Ноотропы в разной форме люди используют с давних времен. Простейший и самый первый известный ноотроп - это холин. Вещество содержат яйца, мясо, рыба, морские продукты. После употребления еды, которая богата животным белком, в мозгу вырабатывается гормон серотонин.
Он отвечает за ощущение удовольствия, а также положительно воздействует на связи нейронов. Мозг включается в активную работу, память становится лучше, как и мыслительные процессы. Аналогичные ноотропные простейшие вещества содержатся в зеленом чае, кофе, никотине, амфетаминах.
После того как в середине 20 века были разработаны и изучены ноотропные препараты в лабораторных условиях, была создана классификация этих средств: стимуляторы, обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы, рацетамы, вазодилататоры, метаболические усилители.
В настоящее время в медицине используют главным образом рацетамы. Эти вещества выступают основой новых ноотропных средств. Рацетамы - это химическая структура, которая является производной от пирролидина. На сегодняшний день существует множество различных фармакологических препаратов нового поколения.
Раньше для того, чтобы улучшать умственную деятельность, широко использовались растительные компоненты, такие как лимонник, женьшень, гинкго билоба. Эти растения и сейчас являются ингредиентами ноотропных лекарств. В отличие от натуральных природных стимуляторов последние оказывают более точное воздействие на конкретные участки головного мозга.
Это дает возможность применять новые препараты не только для усиления памяти и улучшения сообразительности, но и в лечении более серьезных отклонений и недугов, таких как болезни Паркинсона и Альцгеймера. Благодаря этому данные лекарства считаются самыми эффективными среди всех ноотропных средств.
Состав и характеристика компонентов новых ноотропных средств
Как правило, такие препараты имеют в своем составе два и более компонентов, которые дополняют действие друг друга. Часто в составе новых ноотропных средств можно встретить:
- Диметиламиноэтанол . Это вещество, которое активно участвует в синтезе ацетилхолина. Действует как антиоксидант, улучшает память, умственные способности, физическую выносливость.
- Гамма-аминомасляная кислота . Главный тормозной нейромедиатор ЦНС. Принимает активное участие в метаболизме головного мозга, а также в нейромедиаторных процессах.
- Пантотеновая кислота (В5) . Участвует в метаболических процессах головного мозга, синтезе ацетилхолина. Участвует в синтезе нейромедиаторов.
- Пиридоксин (В6) . Это кофермент белков, который участвует в равномерном снабжении клеток организма глюкозой, участвует в переработке аминокислот.
- Витамин В15 . Способствует устранению гипоксии клеток, оказывает сосудорасширяющее действие, имеет детоксицирующее свойство.
- Витамин Е . Принимает участие в синтезе гормонов, выполняет функции антиоксиданта, препятствует образованию тромбов, помогает мускулатуре нормально функционировать.
- Фолиевая кислота . Участвует в процессах репликации ДНК, в делении клеток.
Полезные свойства ноотропных препаратов нового поколения
Согласно определению Всемирной Организации по охране здоровья, к группе ноотропов нового поколения следует относить лекарства, которые оказывают прямое активизирующее воздействие на процесс обучения, память, умственную деятельность. Кроме того, данные препараты повышают устойчивость головного мозга к различным агрессивным факторам.
Общие свойства новых ноотропных препаратов заключаются в следующем:
- Улучшение мыслительных процессов - обучения или когнитивных функций;
- Увеличение скорости запоминания и прочности хранения данных;
- Рост интеллектуальной активности, увеличение объема интеллектуальных способностей;
- Забвение стрессовых состояний и информации о различной боли;
- Стимулирование метаболических процессов в нейронной ткани, главным образом при разных патологиях, таких как интоксикация, травма, аноксия;
- Усовершенствование воздействия на психическое состояние и высшую нервную деятельность при морфологических и функциональных патологиях;
- Рост устойчивости мыслительных процессов мозга к неблагоприятным факторам внутренней и внешней среды: инсульт, травмы, гипоксия.
Ноотропные лекарства новой генерации не оказывают влияния на психику и высшую нервную деятельность здорового человека.
Показания к применению новых ноотропов
Рассмотрим подробнее, какие показания для приема ноотропных препаратов нового поколения для повышения умственной деятельности:
- Психоорганический синдром. Под ним в медицине понимают обширную группу заболеваний, которые проявляются в дистрофических изменениях нервных тканей. Это такие недуги: эпилепсия, разные виды деменции, болезнь Паркинсона, нейроинфекции, ДЦП, ишемический инсульт.
- Хронический алкоголизм, который сопровождают абстинентный синдром и делирий.
- Наркомания.
- Астения органического и невротического генеза, астеноневротический и астенодепрессивный синдромы, ВСД, мигрень, нарушения сна, эмоциональная лабильность.
- Коррекция нейролептического синдрома.
- Нарушение правильного мочеиспускания нейрогенной этиологии.
- Соматически-вегетативные нарушения.
- Невротические и неврозоподобные патологии.
- Хроническая цереброваскулярная недостаточность.
- Серповидноклеточная анемия.
- Хронические психопатологии, шизофрения, детская олигофрения, неврозоподобные расстройства, депрессия.
- Органический мозговой синдром людей преклонного возраста.
- В составе комплексного лечения офтальмологических патологий.
Побочные эффекты и противопоказания новых ноотропных средств
Каждый препарат ноотропного класса имеет свои противопоказания. В общих чертах можно выделить такие:
- Беременность;
- Кормление грудью;
- Индивидуальная непереносимость компонентов;
- Психомоторное возбуждение;
- Булимия;
- Почечная недостаточность;
- Печеночная недостаточность;
- Хорея Гентингтона;
- Период после острого геморрагического инсульта;
- Тяжелые нарушения функций почек.
Механизм действия ноотропных препаратов нового поколения
Ноотропные препараты напрямую воздействуют на ряд функций головного мозга. Вследствие этого улучшается взаимодействие между полушариями и основными центрами коры.
Медикаменты нового поколения повышают утилизацию сахара, а также образование АТФ, оказывают стимулирующее воздействие на синтез РНК и белков. Процесс окислительного фосфолирования под их воздействием приостанавливается, а мембраны клеток стабилизируются.
К механизмам действия новых ноотропов относятся:
- Антиоксидантный;
- Мембраностабилизирующий;
- Нейропротективный;
- Антигипоксический.
Преимуществом такого механизма воздействия является то, что необратимых изменений в коре не происходит. С легкостью, с которой молекулы рацетамов связываются с рецепторами, они отсоединяются.
К тому же, поскольку человеческий организм не производит самостоятельно рацетамы, маловероятно возникновения побочных продуктов, которые могут вызывать негативные эффекты. Таким образом, достигается мощное ноотропное действие без побочного эффекта.
Каждый рацетам имеет уникальную формулу, что дает возможность ему связываться с конкретными нейрорецепторами. Как правило, такие препараты используют группами, для того чтобы достичь лучшего эффекта.
Эффективность ноотропных препаратов нового поколения для пожилых людей повышается, если они сочетаются с психостимуляторами и ангиопротекторами. Так стимулируются и корректируются нарушенные интеллектуальные функции. Для детей же нейрометаболические стимуляторы рекомендуются для борьбы с умственной отсталостью.
Инструкция по применению новых ноотропов
Самостоятельный прием ноотропных препаратов нового поколения без рекомендаций врача запрещен. Допустимо лишь использование без назначения растительных лекарственных средств на основе гинкго билоба, лимонника и прочих растений. Такие препараты являются скорей биологически активными добавками, чем медикаментами.
Существует много различных препаратов данной группы. Они имеют разную форму и направленность действия. В основном выпускаются в форме таблеток, капсул, растворов инъекционных и суспензий.
Стоит отметить, что максимальная эффективность использования этих лекарственных препаратов достигается только по прошествии нескольких недель и даже месяцев.
Обзор ноотропных средств нового поколения
Список ноотропных препаратов нового поколения - достаточно обширный. Как правило, новейшие лекарства имеют комбинированный состав и сочетают рацетамы и вспомогательные вещества.
Популярными средствами являются:
- Фезам . Это комбинация пирацетама и цинаризина. Лекарство имеет форму капусл. Рекомендуется в качестве средства в составе комплексной терапии для лечения нарушений кровообращения в мозге. После его использования улучшается микроциркуляция в головном мозге, расширяются кровеносные сосуды, улучшается зрение и слух. Препарат устраняет последствия гипоксий, унимает головную боль, головокружения, борется с амнезиями. Как правило, людям, которые перенесли инсульт, энцефалит и различные черепно-мозговые травмы, назначают длительный прием Фезама. Цена за упаковку препарата (60 капсул) составляет от 170 до 250 рублей.
- Ороцетам . Сочетание пирацетама и оротовой кислоты. Это инъекции для внутривенного введения. Препарат помогает преодолеть тяжелые интоксикации головного мозга. Улучшает процессы обмена веществ в клетках мозга. Активизирует репаративную и дезинтоксикационную функцию печени. Цена - около 50 рублей за ампулу препарата.
- Тиоцетам . Комбинация пирацетама и тиотриозалина. Имеет форму таблеток и инъекций. Применяется для улучшения церебрального кровообращения в коре мозга. Часто используется для лечения речевых нарушений и последствий алкогольных интоксикаций. Цена ноотропного препарата нового поколения Тиоцетама составляет 540 рублей за упаковку 60 таблеток.
Ноотропные препараты нового поколения - это панацея в лечении различных нарушений работы головного мозга. Также эти лекарственные средства способствуют улучшению интеллектуальных способностей людей разного возраста. Прием этих медикаментов должен согласовываться с врачом.
