Введение

В настоящее время большую актуальность приобретает вопрос создания пролонгированных лекарственных форм, способных обеспечить длительное действие лекарственного средства с одновременным снижением его суточной дозы. Препараты этого типа обеспечивают поддержание в крови постоянной концентрации действующего вещества без пиковых колебаний.

Пролонгированные лекарственные формы позволяют снизить кратность назначения лекарства, а, следовательно, уменьшить частоту развития и выраженность возможных нежелательных реакций лекарственных средств. Сокращение кратности приемов лекарственных препаратов создает определенные удобства как для медицинского персонала в клиниках, так и для тех пациентов, которые осуществляют лечение амбулаторно, значительно повышая их комплаентность, которая очень важна, особенно при использовании лекарственных препаратов для лечения хронических заболеваний.

Общая характеристика пролонгированных лекарственных форм

Лекарственные формы пролонгированные (от лат. Prolongare - удлинять) - это лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Вследствие замедления высвобождения лекарственного вещества обеспечивается увеличение продолжительности его действия. Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

· возможность уменьшения частоты приема;

· возможность уменьшения курсовой дозы;

· возможность устранения раздражающего действия лекарственного вещества на желудочно-кишечный тракт;

· возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

Существуют различные технологические принципы достижения пролонгированного действия твердых лекарственных форм. Современная фармацевтическая промышленность предусматривает применение специальных лекарственных форм, обеспечивающих пролонгированное действие лекарственных средств, основными из которых являются следующие:

1) разновидности таблеток для перорального использования:

таблетки, покрытые оболочкой, медленного высвобождения;

таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия;

таблетки, покрытые оболочкой, растворимые в кишечнике, пролонгированного действия;

таблетки с модифицированным высвобождением;

2) разновидности капсул для перорального использования:

капсулы с модифицированным высвобождением пролонгированного действия;

капсулы с микросферами;

спансулы.

3) лекарственные формы для имплантаций:

таблетки для имплантаций;

капсулы для имплантаций (пеллеты);

имплантаты;

ТТС - трансдермальные терапевтические системы;

инъекционные лекарственные формы пролонгированного действия;

суспензии лекарственных веществ для парентерального введения.

Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

· концентрация лекарственных веществ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;

· вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

· способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм. Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственного вещества.

Технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов:

· Повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель).

В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы ВМС различной концентрации: микрокристаллической целлюлозы (МЦ), карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и натрий КМЦ (1 %), поливинил-пирролидона (ПВП), коллагена и др.

· Заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки.

· Введение полимеров непосредственно в лекарственную форму.

Полимеры метилцеллюлоза (МЦ растворимая) и хитозан сами не растворяются в биологических жидкостях, и в тоже время пленки, полученные из их растворов медленно набухают и постепенно растворяясь, высвобождают лекарственные вещества введенные в них, что позволяет создавать пролонгированный эффект.

ГОУ ВПО «Воронежский государственный университет»

Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии

Курсовая работа

Анализ номенклатуры пролонгированных лекарственных форм

по фармацевтической технологии готовых лекарственных средств

Исполнитель: студент 5 курса 502 группы

_____________Мирошникова Е.Ю.

Руководитель: ассистент кафедры ФХиФТ

_____________ Провоторова С.И.

Оценка:__________________ ________________

Воронеж 2010
Содержание:
Введение…………………………………………… ………………………….4
1. Общая характеристика пролонгированных лекарственных форм………...5
2. Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ…………………….6
3. Классификация пролонгированных лекарственных форм…………………6
3.1. Лекарственные формы депо……………………………...……………...7
3.2. Лекарственные формы ретард……………………………………...……9
3.2.1. Вспомогательные вещества для получения матриц………………...12
3.3. Лекарственные формы с периодическим (многократным, прерывистым) высвобождением………………………………………… ………13
3.4. Лекарственные формы с непрерывным (длительным) высвобождением………………………………………… …………………………14
3.5. Лекарственные формы с отсроченным высвобождением……………15
3.6. Рапид………………………………………………………………… …..15
3.7. Лекарственные формы с продленным действием………………….....16
3.8. Лекарственные формы с повторным действием……………...………16
3.9. Лекарственные формы с поддерживающим действием………...……17
3.10. Лекарственные формы иммобилизированные…………………..….. 17
3.11. Ферменты иммобилизированные……… ……………………………..18
3.12. Системы твердые дисперсные (ТДС, твердые дисперсии, соединения- включения)…………………………………………………… ………19
3.13. Системы терапевтические………………… ………………………….20
4. Частная технология таблетированных ЛС пролонгированного действия…...23
4.1. Технология получения таблеток гликлазида с модифицированным высвобождением 30 мг……………………………………………………………..23
4.2. Технология получения таблеток индапамида с модифицированным высвобождением………………………………………… …………………………24
4.3. Технология получения таблеток карбамазепина с модифицированным высвобождением 200 мг……………………………………………………………25
4.4. Технология получения таблеток диклофенака натрия 100 мг с модифицированым высвобождением………………………………………… …..26
5. Анализ номенклатуры пролонгированных лекарственных форм……………27
Заключение…………………………………… ……………………………...29
Список литературы…………………………………………………… ……..30

Введение

В настоящее время большую актуальность приобретает вопрос создания пролонгированных лекарственных форм, способных обеспечить длительное действие лекарственного средства с одновременным снижением его суточной дозы. Препараты этого типа обеспечивают поддержание в крови постоянной концентрации действующего вещества без пиковых колебаний.
Пролонгированные лекарственные формы позволяют снизить кратность назначения лекарства, а, следовательно, уменьшить частоту развития и выраженность возможных нежелательных реакций лекарственных средств. Сокращение кратности приемов лекарственных препаратов создает определенные удобства как для медицинского персонала в клиниках, так и для тех пациентов, которые осуществляют лечение амбулаторно, значительно повышая их комплаентность, которая очень важна, особенно при использовании лекарственных препаратов для лечения хронических заболеваний.
Целью данной работы является исследование номенклатуры пролонгированных лекарственных форм.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: дать общую характеристику пролонгированным лекарственным формам, определить требования, предъявляемые к ним, рассмотреть классификацию пролонгированных лекарственных средств и проанализировать их по критериям: лекарственная форма, страна-производитель, фирма-производитель, фармако-терапевтическая группа.

Общая характеристика пролонгированных лекарственных форм

Лекарственные формы (ЛФ) с модифицированным высвобождением - группа ЛФ с измененными, по сравнению с обычной формой, механизмом и характером высвобождения лекарственных веществ (ЛВ). По степени управления процессом высвобождения они подразделяются на ЛФ с контролируемым высвобождением и пролонгированные. Обе эти группы в зависимости от фармакокинетики могут подразделяться на ЛФ с периодическим, непрерывным, отсроченным высвобождением.
ЛФ с контролируемым (управляемым, программируемым) высвобождением - группа ЛФ с удлиненным временем поступления ЛВ в биофазу и его высвобождением, соответствующим реальной потребности организма . Контролируемое высвобождение ЛВ обеспечивают многослойные таблетки, средний слой которых состоит из микрокапсул, содержащих ЛВ, а внешние слои содержат вспомогательные вещества, предохраняющие микрокапсулы от механического разрушения при таблетировании . Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает системы терапевтические, капсулы, таблетки, спансулы.
Высвобождение называется контролируемым, если:
1) известен вид математической зависимости количества высвободившегося ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения;
2) ЛВ высвобождаются согласно фармакокинетической и рациональной скорости или скоростной программе;
3) физиологические условия (рН и ферментный состав содержимого желудочно-кишечного тракта и др.) не влияют (или влияют незначительно) на скорость высвобождения ЛВ, так что она определяется свойствами самого препарата и может быть с достаточной точностью предсказана.
Если ЛФ не соответствует хотя бы одному из трех вышеперечисленных условий, она считается пролонгированной.
ЛФ пролонгированные (от лат. prolongare - удлинять) - это ЛФ с замедленным высвобождением и увеличенной продолжительностью действия ЛВ. Прологнированные ЛФ позволяют сократить частоту приема, курсовую дозу препарата и, соответственно, снизить частоту побочных эффектов .

Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ

К пролонгированным лекарственным формам предъявляется ряд требований:

1) концентрация ЛВ в организме должна быть оптимальной в течение определенного времени, а ее колебания по мере высвобождения ЛВ из препарата не должны быть значительными;
2) вспомогательные вещества должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;
3) способы пролонгирования должны быть простыми, технологически выполнимыми и безопасными для организма .

Классификация пролонгированных лекарственных форм

По пути введения:
ЛФ депо
Инъекционные
Имплантационные

ЛФ ретард
Резервуарные
Матричные

По особенностям фармакокинетики:
ЛФ с периодическим высвобождением
ЛФ с непрерывным высвобождением
ЛФ с отсроченным высвобождением

По характеру модификации продолжительности действия:
ЛФ рапид
ЛФ с продленным действием
ЛФ с повторным действием
ЛФ с поддерживающим действием
ЛФ иммобилизованные
Ферменты иммобилизованные
Системы твердые дисперсные
Системы терапевтические
Гастроинтестинальные (ГИТС)
Глазные
Внутриматочные
Накожные (трансдермальные)

3.1. Лекарственные формы депо

ЛФ депо, или депонируемые (от франц. depot - склад) - парентеральные (для инъекций и имплантаций) пролонгированные ЛФ, обеспечивающие создание в организме запаса ЛВ и его последующее медленное высвобождение.
ЛФ депо вводятся в стабильную среду (в отличие от изменяющейся среды ЖКТ), в которой они накапливаются. Их можно вводить намного реже, чем пероральные пролонгированные ЛФ (например, раз в неделю).
Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные ЛФ депо - суспензия, раствор или суспензия масляная, суспензия микрокристаллическая или микронизированная масляная, суспензия инсулинов, микрокапсулы, микросферы ;

Проблема продленного действия инъекционных лекарственных средств впервые наиболее успешно нашла отражение в методах пролонгирования парентеральных препаратов пенициллина и инсулина. Пролонгирование действия инъекционных лекарств осуществляется, как правило, путем замедления скорости всасывания лекарственного вещества.
Замедление всасывания обычно достигается образованием труднорастворимых соединений лекарственных веществ: солей, эфиров, комплексных соединений. При получении инъекционных препаратов стероидных гормонов замедление всасывания достигается образованием эфиров с жирными кислотами.
Особый интерес представляют инъекционные препараты в форме микрокристаллических суспензий. Так, микрокристаллическая суспензия инсулина выпускается в виде препаратов с различными размерами частиц твердой фазы, что обеспечивает длительное пребывание вещества в организме .
При создании инъекционных депо-форм используют также технологический прием увеличения вязкости растворителя .
В настоящее время патентуют растворитель для получения лекарственного инъекционного раствора следующего состава: вода для инъекций; низкомолекулярный полиэтилен; эмульгатор Т-2; желатин микрокристаллический; масло оливковое. Лекарственная форма, содержащая данный растворитель, обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях пор и инъекционном пути введения, повышает его фармацевтическую доступность за счет входящих вспомогательных веществ, обладает пролонгированным действием, удобна и гигиенична в применении .

Имплантационные ЛФ депо (син. имплантаблеты, таблетки для имплантации; лат. implanttabulettae) - стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных ЛВ для введения под кожу. Имеют форму очень маленького диска или цилиндра. Изготавливаются без наполнителей. Распространенная форма для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе для имплантационных таблеток используется также термин "пеллеты" Примером имплантациаонных лекарственных форм являются такие препараты как Дисульфирам, Долтард, Эспераль .

Изучено влияние восковых матриц на пролонгированное высвобождение из пеллет, полученных с применением экструзии и сферонизации, средства с очень хорошей растворимостью в воде. Установлено, что высвобождение зависит от соотношения матрица:средство. Пеллеты с ядром, заполненным лек. средством на 40%, с двухслойным покрытием могут обеспечить пролонгированное высвобождение в течение одного дня и стабильны при длительном хранении .
Патентуются микрочастицы для парентерального назначения, включающие ядро, состоящее из терапевтически активной субстанции, покрытое трехслойной оболочкой, обеспечивающей продолжительное высвобождение активной субстанции .

3.2. Лекарственные формы ретард

ЛФ ретард, или ретардированные, или ретардеты (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный) - энтеральные пролонгированные ЛФ, обеспечивающие создание в организме запаса ЛВ и его последующее медленное высвобождение.
Применяются преимущественно перорально, реже - ректально. Термином «ретард» ранее обозначали также прологированные инъекционные формы, в частности, гепарина.
ЛФ ретард может иметь вид гранул, драже, таблеток или капсул с кишечнорастворимым покрытием, капсул ретард и ретард форте, раствора ретард или рапид ретард, суспензии ретард, таблеток двуслойных, многослойных и каркасных, с покрытием многофазным или пленочным, таблеток ретард, рапид ретард, ретард мите, ретард форте, ультраретард и др..

Для получения ЛФ ретард обычно используют физические и химические методы. К физическим относятся: покрытие оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание ЛВ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др. Основные химические методы - адсорбция на ионитах и образование комплексов.
В зависимости от технологии получения ЛФ ретард делятся на резервуарные и матричные.
ЛФ ретард резервуарного типа представляют собой ядро с ЛВ, покрытое полимерной (мембранной) оболочкой, которая определяет скорость высвобождения. Резервуарами могут служить единичные лекарственные формы (таблетки, капсулы) или множество микроформ, образующих конечную форму (микропеллеты, микрокапсулы и др.) .
Известны три типа оральных осмотических систем: мини-осмотический, элементарный осмотический и двухтактный осмотический насосы.
Мини-осмотический насос представляет собой резервуар с ЛB и внешней, регулирующей скорость мембраной с отверстием. Время высвобождения ЛВ - от 4 до 30 ч. Основное назначение данной системы - проведение клинических испытаний препаратов. Система выпускается пустой и заполняется исследователем нужным составом. Обеспечивается высвобождение более 90% ЛВ с постоянной скоростью. В мини - осмотический насос можно вводить водорастворимые и водонерастворимые препараты.
Элементарный осмотический насос представляет собой резервуар, заполненный ЛB и шипучим материалом, с внешней полупроницаемой мембраной и одним или несколькими отверстиями. Система наиболее пригодна для ЛВ с умеренной растворимостью в воде. Обычно из элементарного осмотического насоса с постоянной скоростью высвобождается 60-80% ЛВ.
Двухтактный осмотический насос представляет собой резервуар, заполненный ЛВ и осмотическим разбавителем (выталкивающим веществом), с внешней полупроницаемой мембраной с отверстием. Система применима для нерастворимых и хорошо растворимых в воде веществ. В нее можно вводить микронизированные ЛВ с целью сокращения времени их растворения. Двухтактный осмотический насос обеспечивает высвобождение с постоянной скоростью более 80% ЛВ.
Осмотические системы различаются по форме, характеристикам наружных мембран и расположению отверстий для высвобождения ЛВ. Показано, что системы с диаметром более 2 мм можно применять для увеличения времени нахождения препарата в желудке. Обычно осмотические системы разрабатывают с целью достижения постоянной скорости высвобождения ЛB независимо от рН и подвижности желудочно-кишечного тракта, хотя могут использоваться и системы, обеспечивающие создание нагрузочной дозы .
К ЛФ этого типа относятся таблетки каркасные (син. дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) - таблетки с непрерывным, равномерно продленным высвобождением и поддерживающим действием ЛВ. Не распадаются в желудочно- кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. ЛВ высвобождается путем вымывания. Могут быть многослойными. Перспективной является технология получения каркасных таблеток с использованием твердых дисперсных систем (Кинидин дурулес) .
Методы изготовления таблеток матричных, ретард, многослойных, многофазных могут быть разными: прямое прессование, сухое гранулирование (брикетирование), влажная грануляция, гранулирование в псевдоожиженном слое, гранулирование расплава, экструзия расплава, прессование расплава и экструзия порошка . Получают путем включения (инкорпорирования) ЛВ в сетчатую структуру (матрицу) из нерастворимых вспомогательных веществ либо в матрицу из веществ гидрофильных, но образующих гель высокой вязкости .

3.2.1. Вспомогательные вещества для получения матриц

Путем включения ЛВ в матрицу из гидрофильных, гелеобразующих веществ, либо в матрицу из нерастворимых вспомогательных веществ получают матричные таблетки, которые обеспечивают непрерывное, равномерно продленное высвобождение и поддерживающее действие ЛB .
Вспомогательные вещества для получения матриц делятся на: гидрофильные, гидрофобные, инертные, неорганические.
Гидрофильные матрицы получают из набухающих полимеров (гидроколлоидов): производных целлюлозы, поли(мет)метакрилата, полимеров акриловой кислоты (карбопол), альгиновой кислоты и ее натриевой соли, хитозана. В качестве каркасообразуюшего вещества применяют МКЦ как для хорошо растворимых в воде ЛВ, так и для нерастворимых .
При включении ЛB в гидрофобные матрицы (липидные из натуральных восков или массу, полученную сплавлением растительного масла, воска и парафина, или пасты из воска, спермацета, бутилацетата и спирта бутилового и др.) получают таблетки спейстабс и лонтабс .
Cпейстабс (англ. Spacetabs) - таблетки с ЛВ, включенным в твердую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.
Лонтабс (англ. Lontabs) - таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Ядро таблеток представляет собой смесь ЛВ с высокомолекулярными восками; в желудочно-кишечном тракте не распадается, а медленно растворяется с поверхности .
Инертные матрицы из нерастворимых полимеров (поливинилхлорид, полиэтилен, полиуретаны, сополимеры винилацетата и винилхлорида, этилцеллюлоза - Aquacoat ECD) имеют рН-независимый режим высвобождения. Для создания каналов в слое полимера, не растворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.), которые, вымываясь из каркаса таблетки, создают условия для постепенного высвобождения ЛВ .
Для получения неорганических матриц используют нерастворимые вещества: двузамещенный фосфат кальция, сульфат кальция, аэросил, сульфат бария .

3.3. Лекарственные формы с периодическим (многократным, прерывистым) высвобождением

ЛФ с периодическим (многократным, прерывистым) высвобождением - пролонгированные ЛФ, из которых ЛВ высвобождается дозами, имитирующими суточный прием обычных таблеток. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относят структурные таблетки – двухслойные (дуплекс) и многослойные .
Из раздельно приготовленных гранулятов, предназначенных для обеспечения двухфазного высвобождения ЛВ, получают таблетки двухслойные, которые могут применяться с целью разделения несовместимых ЛВ (окрашены в различные цвета) .
Таблетки многослойные (син. таблетки слоистые; англ. multilayer tablets, multiple compressed tablets, sandwich tablets, stratified tablets) - позволяют сочетать в одной таблетке вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие ЛВ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени. Обычно каждый гранулят имеет определенный цвет для лучшего визуального контроля, граница каждого слоя должна быть четко выраженной, а боковая поверхность – блестящей .
В многослойных таблетках слои ЛВ чередуются со слоями вспомогательного вещества, которые препятствуют высвобождению ЛВ до своего разрушения под действием различных факторов ЖКТ (рН, ферментов, температуры и др.).
Таблетки с многослойным покрытием (репетабс) обеспечивают повторное действие ЛВ, состоят из ядра, содержащего терапевтическую дозу ЛВ и покрытого оболочкой с ограниченной проницаемостью, и наружного слоя с ЛВ, который предназначен для быстрого его высвобождения.
Разновидностью слоистых таблеток пролонгированного действия являются таблетки, которые прессуют из гранул, имеющих покрытия разной толщины, что обусловливает пролонгированное высвобождение ЛВ. Таблетки такого рода могут прессоваться из частиц ЛВ, покрытых оболочкой из полимерных материалов или покрытий из липидов (жирных кислот) с разной температурой плавления. Слоистые пролонгированные таблетки содержат в медиальном слое микрокапсулы с ЛВ, а во внешнем слое - полимерные материалы, которые защищают микрокапсулы от повреждения при прессовании .
Высвобождение дозы ЛВ происходит через заданное время (независимо от локализации препарата в ЖКТ) или в нужном отделе пищеварительного тракта. Так, благодаря наличию в форме кислотоустойчивого слоя, часть ЛВ может высвободиться в желудке, а другая - в кишечнике .

3.4. Лекарственные формы с непрерывным (длительным) высвобождением

Лекарственные формы с непрерывным (длительным) высвобождением - пролонгированные ЛФ, из которых начальная доза ЛВ высвобождается после введения в организм, а остальное его количество (поддерживающие дозы) - постепенно, с одинаковой скоростью, соответствующей скорости выведения. Такие ЛФ более эффективны, чем ЛФ с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянство терапевтической концентрации ЛВ без выраженных экстремумов и высокой токсической нагрузки на организм. К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др. . Так, например, таблетки двухфазные (рапид ретард) Adalat CL фирмы «Байер» содержат смесь микрогранул с быстрым и пролонгированным высвобождением нифедипина, что обеспечивает двухфазное высвобождение - быстрое наступление эффекта и длительное действие ЛВ. При этом терапевтическая концентрация нифедипина поддерживается в течение 8-10 ч. .

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - пролонгированные ЛФ, высвобождение ЛВ из которых начинается не сразу после введения в организм и длится дольше. Пример такой ЛФ - суспензии инсулина ультралонг и ультраленте .
Номенклатура ЛФ этого вида включает также таблетки буферные с покрытием кишечнорастворимым, с покрытием кишечнорастворимым дражированные, прессованные (из специально подобранных вспомогательных веществ .

Рапид

Рапид (от лат. rapidus - скорый, быстрый сильный) - ЛФ с модифицированным (ускоренным) наступлением действия лекарственного средства .
Таблетки рапид ретард (син. таблетки двухфазные) - таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением ЛВ. Обеспечивают быстрое наступление эффекта и длительное действие ЛВ (Adalat CL) .

Лекарственные формы с продленным действием

ЛФ с продленным действием - (дюрантные, от франц. durant - длящийся) - энтеральные (в основном пероральные) и парентеральные (в основном инъекционные и имплантационные) ЛФ с модифицированной продолжительностью действия (от 12 часов до нескольких суток, недель, месяцев), обусловленной пролонгированным высвобождением ЛВ .
Положительные результаты получены при внутримышечном введении препаратов с продленным действием, содержащих морфин, омнопон больным раком, при болях в послеоперационных ранах и при переломах. Преимущество применения таких препаратов по сравнению с применением водных растворов заключается в снижении числа необходимых уколов, в удлинении времени действия, в большей равномерности его, в экономии лекарственных веществ, основанной на лучшем использовании их организмом.

Лекарственные формы с повторным действием

ЛФ с повторным действием - ЛФ с модифицированной продолжительностью действия, обусловленной периодическим высвобождением ЛВ . Примером могут служить таблетки репетабс (англ. Repetabs). Это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Состоят из наружного слоя с ЛВ, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, содержащего еще одну терапевтическую дозу ЛВ .
Примером данной лекарственной формы могут служить таблетки Афринол Репетабс.
и т.д.................

Ретард в медицине - это продление срока действия чего-либо, какого-либо процесса: лечения, принятия медикаментов. В русском языке термин «ретард» иногда применяется не только в медицинской, юридической и финансовой областях, но и в общем смысле продления чего-либо.

В последнее время широко распространены исследования по продлению влияния лекарственных средств. Пролонгированными являются формы, имеющие модифицированное высвобождение, которое обеспечивает повышение длительности действия вещества посредством снижения темпа его высвобождения.

Преимущества таких лекарств

Благодаря пролонгированного действия (это понятие применяется сейчас все чаще) можно не только снизить из-за улучшенного применения общий объём препарата, поступающего в организм на протяжении всего терапевтического курса, и количество инъекций либо приёмов, но и выделить ряд иных значительных преимуществ.

Кроме того, их использование устраняет либо уменьшает вариации концентрации активного компонента в тканях и крови, которые являются неизбежными спутниками повторяющихся периодически приёмов обыкновенных препаратов. Благодаря соединениям, обладающим пролонгированным действием, обеспечивается возможность уменьшения частоты проявления у пациента побочных эффектов (это происходит также за счёт ликвидации раздражающего влияния ЛВ на ЖКТ), снижается вероятность негативных последствий в том случае, если в установленное время лекарство не было принято.

Также использование данных препаратов позволяет значительно сэкономить время, которое тратится на процедуры (один приём либо инъекция вместо четырёх-пяти). Это имеет важное значение при проведении терапии в условиях клиники. Само же слово retard в переводе с английского означает "замедлять", "задерживать".

Важность в фармакологии

Увеличение продолжительности влияния лекарственных средств входит в число актуальных в направлений, поскольку в ряде случаев требуется длительное обеспечение наличия определённого уровня препаратов в тканях и биологических жидкостях человеческого организма. Данного требования особенно нужно придерживаться во время приёма сульфаниламидов и антибиотиков, иных антибактериальных средств.

При уменьшении их концентрации, соответственно, снижается эффективность терапии, производятся резистентные штаммы различных микроорганизмов, ликвидация которых потребует ещё более высокой дозировки, а значит, увеличится и побочное действие. Именно поэтому проблема пролонгирования влияния лекарственных средств остаётся важной и актуальной.

Классификация и характеристика пролонгированных форм

Ретард - это особые пролонгированные лекарственные формы, которые должны соответствовать таким требованиям:

• концентрация вещества в соответствии с высвобождением из лекарственного препарата не должна значительно колебаться и находиться в оптимальном состоянии в организме на протяжении некоторого временного периода;
• вспомогательные вещества, которые включены в лекарственную форму, должны выводиться в полном объёме или дезактивироваться;
• методы пролонгирования должны отличаться доступностью в применении и простотой и не должны негативно воздействовать на организм пациента.

Препарат «Кортексон» (ретард) - пример такого рода медицинских средств.

Типы

В зависимости от того, каким путём вводятся пролонгированные формы, они делятся на следующие типы:

• лекарственные формы (далее - ЛФ) депо;
• ЛФ ретард.

По характеру кинетических особенностей процесса выделяются лекарственные формы с высвобождением:

• периодическим;
• непрерывным;
• отсроченным.

Высвобождение периодическое

Ретард - это сейчас очень распространенная форма препаратов. ЛФ с высвобождением периодическим (также многократным или прерывистым высвобождением) - это пролонгированные лекарственные формы, с поступлением которых в организм происходит порционное высвобождение действующего вещества, что напоминает по своей сути плазматические концентрации, которые создаются простым употреблением таблеток каждые четыре часа. Они также способствуют обеспечению повторного действия того или иного лекарственного средства.

Непрерывное

Лекарственные формы ретард с высвобождением непрерывным (длительным) - пролонгированные ЛФ, с попаданием которых в организм осуществляется высвобождение вещества в его начальной дозе, остальные же дозы, то есть поддерживающие, высвобождаются со скоростью постоянной, то есть в соответствии со скоростью элиминации, которая обеспечивает постоянство необходимой лечебной концентрации. Таким образом, лекарственное средство действует как поддерживающее.

Отсроченное

ЛФ с высвобождением отсроченным - это пролонгированные ЛФ, с поступлением которых лекарственное средство высвобождается позже, и этот процесс продолжается дольше, чем из простой лекарственной формы. Таким образом, обеспечивается замедление начала влияния препарата.

Особенности

Ретард - это лекарственные формы, которые являются пролонгированными энтеральными лекарственными формами, которые обеспечивают создание в человеческом организме запаса препарата и последующее его постепенное высвобождение. Они чаще всего применяются пероральным путём, однако существуют также и ректальные формы.

В зависимости от того, какая технология была использована для их получения, выделяют такие два принципиальных типа лекарственных форм retard (перевод представлен выше), как матричный и резервуарный. В формах матричного типа содержится полимерная матрица с распределённым в ней лекарственным веществом. Зачастую они выглядят как обычные таблетки.

Резервуарный же тип является ядром, в которое включено лекарственное вещество, а также полимерная или мембранная оболочка, определяющая скорость процесса высвобождения. В качестве резервуара может выступать единичная либо микроформа, совокупность которых формирует конечную форму (например, микрокапсулы и т. п.).

Общее значение слова "ретард" интересует многих.

Какие бывают формы?

Лекарственные формы с пролонгированным действием включают:

• Кишечнорастворимые гранулы.
• Капсулы ретард и ретард форте.
• Драже ретард и с кишечнорастворимым покрытием.
• Капсулы с кишечнорастворимым покрытием.
• Раствор ретард и рапид ретард.
• Таблетки кишечнорастворимые, двухслойные, каркасные и многослойные.
• Суспензия ретард.
• Таблетки ретард, ретард мите, рапид ретард, ультраретард и ретард форте.
• Таблетки, имеющие многофазное и плёночное покрытие.

Также существуют таблетки ретард, имеющие иные способы высвобождения - непрерывный, отсроченный и продлённый равномерно. Кроме того, у них есть такие разновидности, как таблетки структурные и «дуплекс». В их число входят препараты «Калий-нормин», «Дальфаз СР», «Кетонал», «Диклонат претард 100», «Трамал Ретард», «Кордафлекс», в ветеринарии «Кортексон ретард».

При помощи каких методов можно продлить действие лекарственных веществ?

В данный момент установлено, что обеспечить пролонгированное действие (это означает длительное) терапевтических средств можно посредством снижения скорости их высвобождения из лекарственной формы, уменьшения скорости и степени дезактивации веществ ферментами, выведения из организма, депонирования препарата в тканях и органах. Известен тот факт, что лекарственное вещество достигает максимальной концентрации тогда, когда его содержание в крови прямо пропорционально дозе, введённой в организм, и скорости всасывания, а также обратно пропорционален той скорости, с которой вещество выделяется из организма.

Чтобы достичь пролонгированного влияния лекарств, можно использовать различные методы, в числе которых выделяются химические, физиологические и технологические.

Мы ознакомились с понятием "ретард", что это в лекарствах, теперь известно.

Химические методы

К химическим методам относятся такие способы пролонгирования, которые заключаются в изменении химической структуры препарата посредством комплексообразования, полимеризации, замены функциональных групп, формирования труднорастворимых солей, этерификации и пр.

Физиологические методы

К физиологическим методам относятся способы, обеспечивающие изменение показателей скорости всасывания либо выведения лекарственного вещества в силу влияния разного рода факторов (химических, физических) на организм.

Это преимущественно достигается следующими методами:

• охлаждение тканей в том месте, куда была введена лекарственная инъекция;
• применение кровососной банки;
• введение в организм гипертонических растворов;
• использование вазоконстрикторов, то есть средств, способствующих сужению сосудов;
• угнетение выделительной функции почек (к примеру, с такой целью применяется этамид, чтобы замедлить выведение из организма пенициллина) и т. д.

Но стоит отметить, что данные методы могут стать для пациента небезопасными, именно поэтому ими очень редко пользуются. Например, в стоматологии совместно применяются вазоконстрикторы и анестетики местного воздействия, чтобы продлить местноанестезирующее влияние вторых с помощью уменьшения просвета кровеносных сосудов. При этом развивается такая побочная реакция, как тканевая ишемия, из-за чего поступление кислорода снижается, а это приводит к гипоксии, которая может в итоге стать причиной некроза ткани.

Технологические методы

Технологические методы стали наиболее распространенными и чаще всего получают практическое применение. В данном случае действие лекарственного вещества продлевается с помощью таких приёмов:

• увеличение вязкости дисперсионной среды: такой метод основывается на том, что при повышении данного показателя растворов происходит замедление процесса всасывания препарата из лекарственной формы;
• помимо применения неводных сред, используются также и водные растворы, к которым добавляются вещества, способствующие увеличению вязкости, - полимеры полусинтетические, природные и синтетические.

В фармацевтической практике в последнее время также получило значительное распространение помещение действующих веществ в гидроли высокомолекулярных соединений и в гели. Они используются как пролонгаторы, имеющие (линименты, мази, пластыри), а также служащие в качестве компонентов, или резервуаров, макромолекулярных систем не только матричного, но и мембранного вида.

Мы теперь знаем, что это - ретард.

Для увеличения продолжительности действия, более равно­мерного поступления лекарственного средства в ток крови, более медленного нарастания концентрации в плазме крови и для лучшей переносимости разработаны таблетки пролон­гированного действия. Они обычно назначаются 1-2 раза в сутки. Увеличение продолжительности действия лекарст­венного вещества достигается несколькими способами.

A. Таблетки могут быть многослойными, что обеспечивает последовательное всасывание лекарственного вещества и про­длевает его действие.

Б. Таблетки могут состоять из микродраже или микрокап­сул, что также обеспечивает последовательное высвобожде­ние лекарственного вещества и последовательное всасывание, поскольку часть микрокапсул или микродраже быстро рас­падается при приеме внутрь, а часть -- распадается посте­пенно.

B. В таблетке лекарственное вещество может сочетаться с полимерным носителем, что обеспечивает дозированное высвобождение лекарственного вещества в желудочно-кишеч­ном тракте.

Таблетки с пролонгированным действием носят название: депо-таблетки (depo-), таблетки-лонг (-long) или таблетки-ретард (-retard). Данные термины могут входить в название лекарственного препарата или присоединяться к названию лекарственной формы. Такие таблетки нельзя разламывать, жевать или растворять в воде.

D. t. d. N. 20 in tabulettis-retard S. По 1 таблетке в день.

ВЫПИСАТЬ:

1.50 таблеток, содержащих по 400 мг агапурина ретард (Agapurin retard). Принимать по 1 таблетке 2 раза в день после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

2.40 таблеток ретард, содержащих по 20 мг адалата (Adalat). Назначить по 1 таблетке 2 раза в день.

3. 20 таблеток ретард, содержащих по 350 мг аминофил-лина (Aminophyllinum). Назначить по 1 таблетке ежедневно.

4.60 таблеток, содержащих по 0,1 теолонга (Theolongum). Назначить по 1 таблетке 2 раза в день.

5.10 таблеток, содержащих 100 мг трамала ретард (Tramal retard). Назначить по 1 таблетке при сильных болях.

ДРАЖЕ (DRAGEE)

"Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая фабрично-заводским путем способом многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы. Все драже официнальны.

В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, пшеничную муку, какао, пищевые лаки и др. Вспомогательные вещества в рецепте не указываются.

Драже может быть покрыто оболочкой для защиты лекар­ственных веществ от действия желудочного сока.

Драже простого состава

Драже простого состава содержит одно лекарственное вещество и выписывается аналогично второму способу выпи­сывания рецепта на таблетки.

Правила выписывания

Пропись всегда начинается с названия лекарственной формы. После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Dragee), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его разовую дозу в граммах. Вторая строчка - обозначение числа драже - D. t. d. N.... (Дай таких доз числом...). Третья строчка - сигнатура (S.).

Rp.: Dragee Diazolini 0,05 D. t. d N. 20 S. По 1 драже в день.

ВЫПИСАТЬ:

1. 20 драже, содержащих по 25 мг дипразина (Diprazinum).

2. 50 драже, содержащих по 0,2 ибупрофена (Ibuprofenum).
Назначить по 1 драже 2 раза в день.

3.30 драже, содержащих по 50 мг мидокалма (Midocalmum). Назначить по 1 драже 3 раза в день.

4. 50 драже, содержащих по 4 мг бромгексина (Bromhexi-num). Назначить по 2 драже 3 раза в день.

5.20 драже, содержащих по 100 мг диазолина (Diazolinum). Назначить по 1 драже 1 раз в день после еды.

Драже сложного состава с коммерческим названием

Драже сложного состава имеют специальные коммерче­ские названия, чтобы избежать перечисления входящих в их состав лекарственных веществ. Выписываются такие драже аналогично сложным таблеткам с коммерческим названием.

Правила выписывания

Пропись начинают с названия лекарственной формы в ро­дительном падеже множественного числа с большой буквы (Dragee), затем указывают название драже в кавычках с боль­шой буквы в именительном падеже и их количество. Дозу у таких драже не указывают. Вторая строчка начинается обо­значением D. S., и далее следует сигнатура.

Rp.: Dragee «Pananginum» N. 50 D. S. По 1 драже 3 раза в день.

ВЫПИСАТЬ:

1. 20 драже «Эскузан» («Escuzanum»). Назначить по 1 драже 3 раза в день до еды.

2.60 драже «Фестал» («Festalum»). Назначить по 2 драже 3 раза в день во время еды.

3.20 драже «Панзинорм-форте» («Panzinorm-forte»). Назна­чить по 1 драже 3 раза в день во время еды.

4. 20 драже «Мексаза» («Mexasa»). Назначить по 1 драже 3 раза в день во время или сразу после еды.

5.100 драже «Ферроплекс» («Ferroplex»). Назначить по 1 драже 3 раза в день во время или сразу после еды.

ПОРОШОК (PULVIS)

"Порошки - твердая лекарственная форма для внутрен­него, наружного и инъекционного применения, обладающая свойством сыпучести. Порошки могут быть официнальными и магистральными, дозированными и недозированными.

Порошки могут быть использованы для инъекционного применения только после предварительного растворения в соответствующем растворителе и с соблюдением стериль­ности.

В порошках не выписываются гигроскопичные вещества, вещества, которые при взаимном смешивании образуют влаж­ные или легкоразлагающиеся массы.

Различают:

1) порошки простые (состоят из одного лекарствен­ного вещества) и сложные (состоят из нескольких лекарственных веществ);

2) порошки разделенные, или дозированные (разде­лены на отдельные дозы), и неразделенные, или недозированные (выписываются общей массой);

3) порошки для внутреннего и наружного применения (присыпки);

4) крупные, мелкие и мельчайшие порошки.

Преимущества данной лекарственной формы:

Позволяет точно дозировать лекарственные вещества;

Большинство сохраняется длительное время;
- легко изготовляется;

Относительно дешева.

Неразделенные порошки

Неразделенные порошки выписываются общей массой от 5 до 100 г. Количество порошка на один прием указывается в сигнатуре. Выписываются в неразделенных порошках лекар­ственные вещества не сильнодействующие и не требующие точной дозировки. Используются чаще наружно, реже -внутрь. Для наружного применения предпочтительнее мель­чайшие порошки, так как они не оказывают местного раздра­жающего действия и обладают большей адсорбирующей по­верхностью по сравнению с обычными порошками.

А. Простые неразделенные порошки Простые неразделенные порошки состоят из одного лекар­ственного вещества.

Правила выписывания

При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в роди­тельном падеже с большой буквы и его общее количество в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и далее следует сигнатура. Название лекарственной формы в рецепте не указывается.

Rp.: Kalii permanganatis 5,0

D. S. Для приготовления растворов.

ВЫПИСАТЬ:

1.30,0 магния сульфата (Magnesii sulfas). Принимать по 1 сто­ловой ложке на прием, растворив в 2/3 стакана воды.

2. 20,0 порошка анестезина (Anaesthesinum). Назначить для нанесения на рану.

3. 25,0 порошка стрептоцида (Streptocidum). Назначить для нанесения на пораженные участки.

4.50,0 магния окиси (Magnesii oxidum). Назначить по 1/4 чай­ной ложки 2 раза в день.

5. 5,0 борной кислоты (Acidum boricum). Принимать для промывания, предварительно растворив в 250 мл воды.

Б. Сложные неразделенные порошки Сложные неразделенные порошки состоят из двух и более лекарственных веществ.

Правила выписывания

При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название одного лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его общее коли­чество в граммах или единицах действия. На второй строчке - название следующего лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его общее количество в граммах или единицах действия и т. д. Затем указывается М. f. pulvis (Смешай, чтобы получился порошок). Далее следует обозна­чение D. S. и сигнатура.

Rp.: Benzylpenicillinum-natrii 125 000 ED Aethazoli 5,0 M. f. pulvis

D. S. По 1/4 порошка через каждые 4 часа для вдувания внос.

ВЫПИСАТЬ:

1. Порошок, содержащий 20,0 цинка окиси (Zinci oxydum) и 30,0 талька (Talcum). Для присыпки.

2. Порошок, содержащий 15,0 натрия хлорида (Natrii chloridum) и 20,0 натрия гидрокарбоната (Natrii hydrocarbonas). Назначить по 1 чайной ложке на стакан теплой кипяченой воды для полоскания горла.

3. Порошок, содержащий по 20,0 оксида магния (Magnesii oxydum) и натрия гидрокарбоната (Natrii hydrocarbonas). Назначить по 1/2 чайной ложки 3 раза в день после еды.

4. Порошок, содержащий 1,0 борной кислоты (Acidum bori­cum) и 50,0 белой глины (Bolus alba). Для присыпки.

5. Порошок, содержащий 0,5 кислоты салициловой (Acidum salicylicum) и 50,0 крахмала пшеничного (Amylum Tritici). Для присыпки (ребенку 5 лет).

Разделенные порошки

Разделенные порошки разделены на отдельные дозы в апте­ках или на фармацевтическом заводе. Средняя масса разделен­ного порошка обычно колеблется от 0,3 до 0,5, но не должна быть менее 0,1.

А. Простые разделенные порошки

Простые разделенные порошки состоят из одного лекар­ственного вещества.

Правила выписывания

При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в родитель­ном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке дается указание о количестве порошков: D. t. d N.... (Дай таких доз числом...). Третья строчка - сигна­тура (S.).

Rp.: Pancreatini 0,6 D. t. d N. 24 S. По 1 порошку З раза в день до еды.

ВЫПИСАТЬ:

1.10 порошков бромизовала (Bromisovalum) по 0,5. Назна­чить по 1 порошку за полчаса до сна.

2.12 порошков хинина гидрохлорида (Chinini hydrochlo-ridum) по 100 мг. Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

3.6 порошков панкреатина (Pancreatinum) по 600 мг. Назна­чить по 1 порошку 3 раза в день после еды.

4.12 порошков бромкамфоры (Bromcamphora) по 250 мг. Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

5.12 порошков сульгина (Sulginum) по 500 мг. Назначить по 1 порошку 4 раза в день.

Б. Сложные разделенные порошки

Сложные разделенные порошки состоят из нескольких лекарственных веществ.

Правила выписывания

При выписывании таких порошков после обозначения Rp.i указывают название одного лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке - название следующего лекар­ственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах и т. д. Далее указывается М. f. pulvis (Смешай, чтобы получился порошок). Затем дается указание о количестве порошков: D. t. d. N.... (Дай таких доз числом...). Последняя строчка - сигнатура (S.).

Rp.: Codeini phosphatis 0,015 Natrii hydrocarbonatis 0,3 M. f. pulvis D.tdN. 10 S. По 1 порошку 3 раза в день

ВЫПИСАТЬ:

1.30 порошков, содержащих по 0,2 кислоты аскорбиновой (Acidum ascorbinicum) и 0,01 тиамина бромида (Tiamini bromi-dum). Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

2.12 порошков, содержащих по 20 мг этилморфина гидро­хлорида (Aethylmorphini hydrochloridum) и 400 мг натрия гидрокарбоната (Natrii hydrocarbonas). Назначить по 1 по­рошку 2 раза в день.

3.20 порошков, содержащих по 300 мг танальбина (Tannal-binum) и висмута субнитрата (Bismuthi subnitras). Назначить по 1 порошку 4 раза в день.

4.15 порошков, содержащих по 0,1 акрихина (Acrichinum) и бигумаля (Bigumalum). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

5.14 порошков, содержащих по 0,015 кодеина фосфата ifodeini phosphas) и 0,25 терпингидрата (Terpini hydratum). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

В. При выписывании порошков детям или при выписывании сильнодействующих лекарственных веществ, доза кото­рых меньше 0,1, для увеличения массы порошка добавляют индифферентные вещества (например, сахар - Saccharum) в количестве 0,2-0,3 для получения средней массы порошка.

Rp.: Dibazoli 0,02 Sacchari 0,3 М. f. pulvis D.tdN. 10 S. По 1 порошку З раза в день.

ВЫПИСАТЬ:

1.6 порошков хинина гидрохлорида (Chinini hydrochlo-ridum) no 30 мг. Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

2. 30 порошков, содержащих по 0,01 рибофлавина (Riboflavinum). Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

3. 20 порошков, содержащих по 30 мг рутина (Rutinum) и 50 мг кислоты аскорбиновой (Acidum ascorbinicum). Назна­чить по 1 порошку 3 раза в день.

4.10 порошков, содержащих по 20 мг папаверина гидрохлорида (Papaverini hydrochloridum) и 3 мг платифиллина гидротартрата (Platyphyllini hydrotartras). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

5.15 порошков, содержащих по 5 мг димедрола (Dimedrolum). Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

Г. Порошки растительного происхождения

Правила выписывания

Пропись порошков растительного происхождения начи­нают с названия лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Pulveris), далее указы­вают часть растения в родительном падеже с маленькой буквы и его название также в родительном падеже с большой буквы.

К порошкам растительного происхождения (из листьев, корней и пр.) индифферентные вещества добавляют в том случае, если масса порошка менее 0,05.

Rp.-. Pulveris radicis Rhei 0,6 D. t. d. N. 24 S. По 1 порошку на ночь.

ВЫПИСАТЬ:

1. 10 порошков из листьев наперстянки (folia Digitalis) по 40 мг. Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

2. 20 порошков из травы термопсиса (herba Thermopsidis) по 100 мг. Назначить по 1 порошку 5 раз в день.

3. 25 порошков из морского лука (bulbum Scillae) no 50 мг. Назначить по 1 порошку 4 раза в день.

4.6 порошков из травы сушеницы тогашой (herba Gnaphalii uliginosi) по 0,2. Принимать по 1 порошку 3 раза в день до еды, растворив в 1/4 стакана теплой воды.

В настоящее время установлено, что пролонгирование действия лекарственных веществ может быть обеспечено за счёт уменьшения скорости высвобождения их из лекарственной формы, депонирования лекарственного вещества в органах и тканях, снижения степени и скорости инактивации лекарственных веществ ферментами и скорости выведения из организма. Известно, что максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционален введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционален скорости выделения вещества из организма.

Пролонгированного действия лекарств можно достигнуть использованием различных методов, среди которых можно выделить группы физиологических, химических и технологических методов.

Физиологические методы

Физиологические методы - это методы, которые обеспечивают изменение скорости всасывания или выведения вещества под воздействием различных факторов (физических факторов, химических веществ) на организм.

Наиболее часто это достигается следующими путями:

охлаждение тканей в месте инъекции лекарства;

Использование кровососной банки;

введение гипертонических растворов;

введение вазоконстрикторов (сосудосуживающих средств);

подавление выделительной функции почек (например, применение этамида для замедления выведения пенициллина) и др.

Однако необходимо отметить, что эти методы могут быть довольно не безопасными для пациента, в связи с чем мало используются. В качестве примера можно привести совместное применение в стоматологии местных анестетиков и вазоконстрикторов для продления местноанестезирующего действия первых за счёт сокращение просвета кровеносных сосудов. Побочно при этом развивается ишемия тканей, что приводит к снижению поступления кислорода и развитию гипоксии вплоть до некроза ткани.

Химические методы

Химические методы - методы пролонгирования, посредством изменения химической структуры лекарственного вещества путем комплексообразования, замены одних функциональных групп на другие, полимеризации, этерификации, образования труднорастворимых солей и пр.

При этом лекарственные вещества основного характера присоединяют к катионитам с сульфогруппами - О-SO2 (создающимися при контакте с жидкостью рН 2,0) или с кар-боксиловыми группами (рН 5,0-6,0). Последние отдают катионы в желудочном соке очень быстро, в то время как сульфокатиониты - значительно медленнее. Процесс ионного обмена в желудочно-кишечном тракте продолжается значительное время, а скорость освобождения лекарственного вещества на всем протяжении желудочно-кишечного тракта остается приблизительно одинаковой и в случае присоединения лекарственного вещества к сильным ионитам (например, сульфоионитам) зависит от ионной силы пищеварительных соков и почти не зависит от рН. Освобождение лекарственного вещества замедляется в результате свободной диффузии молекул этого вещества сквозь сеть полимерных цепей, образующих ионит. При этом скорость освобождения изменяется, в зависимости от размера частиц ионита, а также от количества разветвлений полимерных цепочек.

Вещества кислого характера, например производные барбитуровой кислоты, с целью пролонгирования присоединяют к анионитам. Однако в желудочно-кишечном тракте такие вещества освобождаются не более чем на 80 %.

Иониты с адсорбированными на них лекарственными веществами выпускаются в форме твердых желатиновых капсул с крышечками или в форме таблеток. Препаратами указанного типа являются таблетки, содержащие лекарственные вещества, связанные с катионитами (например, алкалоиды: эфедрин, атропин, гиосциамин, гиосцин, резерпин) или с анионитами (барбитураты).

Лекарственные вещества, содержащие свободные аминогруппы, для продления их терапевтического действия связывают с танином. Аминотаниновый комплекс образуется в результате реакции спиртового раствора лекарственного вещества с избытком танина. Затем комплекс осаждают водой с йодом и подвергают вакуумной сушке. Комплекс нерастворим, но в присутствии электролитов или при понижении рН способен постепенно освобождать лекарственное вещество. Выпускается в виде таблеток.

Образование комплексных соединений с лекарственными веществами может быть осуществлено при помощи полигалактуроновых кислот (полигалактуроновый хинидин), карбоксиметилцеллюлозы (дигитоксин) или декстрана (например, препарат «Изодекс», который представляет собой комплекс изониазида и радиационно-активированного декстрана).

Технологические методы